Page 42 - 《中国药房》2026年7期
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·药学研究·
化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的
作用机制研究
Δ
1, 2
管雅捷 1, 2* ,张琪振 ,徐俊姣 ,宋艺佳 ,尚东方 1, 3, 4, 5 ,赵文霞 1, 3, 4, 5 ,刘鸣昊 1, 3, 4, 5 # [1.河南中医药大学第一附
1, 2
1, 2
属医院肝病(脾胃)诊疗中心,郑州 450006;2.河南中医药大学第一临床医学院,郑州 450046;3.河南省中医
药科学院,郑州 450046;4.中西医防治重大疾病河南省协同创新中心,郑州 450046;5.豫药全产业链研发河
南省协同创新中心,郑州 450046]
中图分类号 R285;R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2026)07-0864-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07
摘 要 目的 聚焦NOD样受体蛋白3/胱天蛋白酶1/消皮素D(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)经典焦亡通路,探讨化痰祛湿活血方
(HQHF)抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的作用机制。方法 将RAW264.7细胞分为Control组(10%空白血
清)、Model组[10%空白血清+5 μg/mL脂多糖(LPS)]、HQHF-L组(2.5%含药血清+7.5%空白血清+5 μg/mL LPS)、HQHF-M组(5%
含药血清+5%空白血清+5 μg/mL LPS)、HQHF-H组(10%含药血清+5 μg/mL LPS)。给药后常规培养24 h,收集细胞及细胞培养
上清液。采用扫描电子显微镜和相差荧光显微镜观察细胞形态;采用免疫荧光法观察消皮素D-N端(GSDMD-N)蛋白的定位与
表达;采用酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法
和Western blot法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及其蛋白表达。结果 与Control组比较,Model组细胞呈现典
型焦亡形态,GSDMD-N蛋白在细胞膜聚集且荧光强度显著增强(P<0.05),细胞培养上清液中IL-1β、IL-18含量均显著升高(P<
0.05),细胞中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及其蛋白表达均显著上调(P<0.05)。与 Model 组比较,HQHF-L、HQHF-M、
HQHF-H组细胞的焦亡形态改善,细胞中GSDMD-N蛋白的膜定位减少且荧光强度显著减弱(P<0.05),细胞培养上清液中IL-1β、IL-
18含量均显著降低(P<0.05),细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及其蛋白表达均显著下调(P<0.05)。结论 化痰祛湿活
血方能抑制LPS诱导的巨噬细胞焦亡,其改善MASH的作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD经典焦亡通路的激活相关。
关键词 化痰祛湿活血方;代谢相关脂肪性肝炎;巨噬细胞;焦亡;NOD样受体蛋白3;胱天蛋白酶1;消皮素D
Study on the mechanism of Huatan qushi huoxue formula in improving metabolic dysfunction-associated
steatohepatitis by inhibiting macrophage pyroptosis
GUAN Yajie ,ZHANG Qizhen ,XU Junjiao ,SONG Yijia ,SHANG Dongfang 1, 3, 4, 5 ,ZHAO Wenxia 1, 3, 4, 5 ,
1, 2
1, 2
1, 2
1, 2
LIU Minghao 1, 3, 4, 5 [1. Liver Disease (Spleen & Stomach) Diagnosis and Treatment Center, the First Affiliated
Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450006, China;2. The First Clinical Medical
College, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China;3. Henan Academy of Chinese
Medical Science, Zhengzhou 450046, China;4. Henan Provincial Collaborative Innovation Center of Prevention
and Treatment of Major Diseases by Chinese and Western Medicine, Zhengzhou 450046, China;5. Henan
Collaborative Innovation Center for the Whole Industry Chain R&D of Yu Medicines, Zhengzhou 450046, China]
ABSTRACT OBJECTIVE To focus on the classic NOD-like receptor protein 3 (NLRP3)/Caspase-1/gasdermin D (GSDMD)
pyroptosis pathway and explore the mechanism by which Huatan qushi huoxue formula (HQHF) inhibits macrophage pyroptosis to
ameliorate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). METHODS RAW264.7 cells were divided into 5 groups:
Control group (10% blank serum), Model group [10% blank
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目(No. 82575010,No.
serum+5 μg/mL lipopolysaccharide (LPS)], HQHF-L group
82205086);河 南 省 科 技 发 展 计 划 项 目(No. 242102310500,No.
(2.5% drug-containing serum+7.5% blank serum+5 μg/mL
232102310438);河南省国家中医药传承创新中心科研专项(No.
LPS), HQHF-M group (5% drug-containing serum+5% blank
2023ZXZX1162);河南省中医学“双一流”创建科学研究专项课题(No.
serum+5 μg/mL LPS), and HQHF-H group (10% drug-
HSRP-DFCTCM-2023-1-10)
*第一作者 博士研究生。研究方向:中医药防治消化疾病。 containing serum+5 μg/mL LPS). After 24 h of routine culture
E-mail:g18206481922@163.com post-administration, cells and supernatants were collected for
# 通信作者 教授,博士生导师,博士。研究方向:中医药防治肝胆 assays. Cell morphology was observed via scanning electron
病的临床与机制。E-mail:liumh015@163.com microscopy and phase-contrast microscopy; localization and
· 864 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 中国药房 2026年第37卷第7期

