Page 42 - 《中国药房》2026年7期
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·药学研究·


          化痰祛湿活血方抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎的
          作用机制研究
                                Δ


                                     1, 2
          管雅捷    1, 2* ,张琪振 ,徐俊姣 ,宋艺佳 ,尚东方               1, 3, 4, 5 ,赵文霞  1, 3, 4, 5 ,刘鸣昊  1, 3, 4, 5 # [1.河南中医药大学第一附
                                               1, 2
                            1, 2
          属医院肝病(脾胃)诊疗中心,郑州 450006;2.河南中医药大学第一临床医学院,郑州 450046;3.河南省中医
          药科学院,郑州 450046;4.中西医防治重大疾病河南省协同创新中心,郑州 450046;5.豫药全产业链研发河
          南省协同创新中心,郑州 450046]


          中图分类号  R285;R965      文献标志码  A      文章编号  1001-0408(2026)07-0864-06
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2026.07.07

          摘   要  目的  聚焦NOD样受体蛋白3/胱天蛋白酶1/消皮素D(NLRP3/Caspase-1/GSDMD)经典焦亡通路,探讨化痰祛湿活血方
         (HQHF)抑制巨噬细胞焦亡改善代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的作用机制。方法  将RAW264.7细胞分为Control组(10%空白血
          清)、Model组[10%空白血清+5 μg/mL脂多糖(LPS)]、HQHF-L组(2.5%含药血清+7.5%空白血清+5 μg/mL LPS)、HQHF-M组(5%
          含药血清+5%空白血清+5 μg/mL LPS)、HQHF-H组(10%含药血清+5 μg/mL LPS)。给药后常规培养24 h,收集细胞及细胞培养
          上清液。采用扫描电子显微镜和相差荧光显微镜观察细胞形态;采用免疫荧光法观察消皮素D-N端(GSDMD-N)蛋白的定位与
          表达;采用酶联免疫吸附测定法检测细胞培养上清液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法
          和Western blot法检测细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及其蛋白表达。结果  与Control组比较,Model组细胞呈现典
          型焦亡形态,GSDMD-N蛋白在细胞膜聚集且荧光强度显著增强(P<0.05),细胞培养上清液中IL-1β、IL-18含量均显著升高(P<
          0.05),细胞中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 及其蛋白表达均显著上调(P<0.05)。与 Model 组比较,HQHF-L、HQHF-M、
          HQHF-H组细胞的焦亡形态改善,细胞中GSDMD-N蛋白的膜定位减少且荧光强度显著减弱(P<0.05),细胞培养上清液中IL-1β、IL-
          18含量均显著降低(P<0.05),细胞中NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及其蛋白表达均显著下调(P<0.05)。结论  化痰祛湿活
          血方能抑制LPS诱导的巨噬细胞焦亡,其改善MASH的作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD经典焦亡通路的激活相关。
          关键词  化痰祛湿活血方;代谢相关脂肪性肝炎;巨噬细胞;焦亡;NOD样受体蛋白3;胱天蛋白酶1;消皮素D

          Study  on  the  mechanism  of  Huatan  qushi  huoxue  formula  in  improving  metabolic  dysfunction-associated
          steatohepatitis by inhibiting macrophage pyroptosis
          GUAN Yajie ,ZHANG Qizhen ,XU Junjiao ,SONG Yijia ,SHANG Dongfang           1, 3, 4, 5 ,ZHAO Wenxia 1, 3, 4, 5 ,
                                       1, 2
                                                                  1, 2
                     1, 2
                                                    1, 2
          LIU Minghao 1, 3, 4, 5 [1.  Liver  Disease (Spleen  &  Stomach)  Diagnosis  and  Treatment  Center,  the  First Affiliated
          Hospital  of  Henan  University  of  Chinese  Medicine,  Zhengzhou  450006,  China;2.  The  First  Clinical  Medical
          College,  Henan  University  of  Chinese  Medicine,  Zhengzhou  450046,  China;3.  Henan  Academy  of  Chinese
          Medical Science, Zhengzhou 450046, China;4. Henan Provincial Collaborative Innovation Center of Prevention
          and  Treatment  of  Major  Diseases  by  Chinese  and  Western  Medicine,  Zhengzhou  450046,  China;5.  Henan
          Collaborative Innovation Center for the Whole Industry Chain R&D of Yu Medicines, Zhengzhou 450046, China]

          ABSTRACT    OBJECTIVE  To  focus  on  the  classic  NOD-like  receptor  protein  3 (NLRP3)/Caspase-1/gasdermin  D (GSDMD)
          pyroptosis pathway and explore the mechanism by which Huatan qushi huoxue formula (HQHF) inhibits macrophage pyroptosis to
          ameliorate  metabolic  dysfunction-associated  steatohepatitis (MASH).  METHODS  RAW264.7  cells  were  divided  into  5  groups:
                                                              Control  group (10%  blank  serum),  Model  group  [10%  blank
              Δ  基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目(No. 82575010,No.
                                                              serum+5  μg/mL  lipopolysaccharide (LPS)],  HQHF-L  group
          82205086);河 南 省 科 技 发 展 计 划 项 目(No. 242102310500,No.
                                                             (2.5%  drug-containing  serum+7.5%  blank  serum+5  μg/mL
          232102310438);河南省国家中医药传承创新中心科研专项(No.
                                                              LPS),  HQHF-M  group (5%  drug-containing  serum+5%  blank
          2023ZXZX1162);河南省中医学“双一流”创建科学研究专项课题(No.
                                                              serum+5  μg/mL  LPS),  and  HQHF-H  group (10%  drug-
          HSRP-DFCTCM-2023-1-10)
             *第一作者 博士研究生。研究方向:中医药防治消化疾病。                      containing serum+5 μg/mL LPS). After 24 h of routine culture
          E-mail:g18206481922@163.com                         post-administration,  cells  and  supernatants  were  collected  for
              # 通信作者 教授,博士生导师,博士。研究方向:中医药防治肝胆                 assays.  Cell  morphology  was  observed  via  scanning  electron
          病的临床与机制。E-mail:liumh015@163.com                     microscopy  and  phase-contrast  microscopy;  localization  and


          · 864 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7                               中国药房  2026年第37卷第7期
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