Page 38 - 《中国药房》2026年7期
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requires  dosing  on  an  empty  stomach  and  dose  adjustment  based  on  renal  function  of  patients.  Tenofovir  amibufenamide  received
          the lowest score and is considered a weak recommendation. The clinical application of these nucleoside （acid） analogues should be
          individualized based on the patient’s age， physiological status， and risk factors.
          KEYWORDS     nucleoside （acid） analogues； comprehensive clinical evaluation of drugs； chronic hepatitis B； entecavir； tenofovir
          disoproxil fumarate； tenofovir alafenamide fumarate； tenofovir amibufenamide


              慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由乙型             1.2 评分体系及评分方法

          肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的慢性肝脏                    本研究基于《药品临床综合评价管理指南（2021 年
                                                                                             [6―7]
          炎症性疾病，已成为影响全球人民健康的重要问题。据                            版 试行）》（以下简称“《管理指南》”） ，从安全性、有效
          WHO统计，截至2022年，全球HBV感染流行率为3%～                        性、经济性、创新性、适宜性和可及性6个维度对上述4种
          4%，约有2.54亿慢性HBV感染者，且主要集中在亚洲及                        药物进行评分，各维度得分相加即为综合评分（表1）。
                  [1]
          非洲地区 。我国全人群乙型肝炎表面抗原（hepatitis B                              表1 6个维度的评价标准及证据
                                                              6个维度（评分） 量化标准       证据收集方法
          surface antigen，HBsAg）流行率为5%～6%，慢性HBV感
                                                              安全性（20分） 不良反应分级（7分）、特殊 查阅药品说明书。拟定PICOS（研究对象、干预措施、对照措施、
          染者约 7 000 万例，其中 CHB 患者有 2 000～3 000 万                       人群（6分）、药物相互作用 结局、研究类型）主题词，检索中国知网、万方数据、维普网、
                                                                      所致不良反应（3分）、药物 PubMed、the Cochrane Library、Embase数据库，收集临床干预性
          例 [2―3] 。根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》，对
                                                                      安全事件警告（4分）  试验及真实世界研究；采用RevMan5.3软件进行统计分析，通过
          于血清 HBV DNA 阳性患者、确诊为代偿期和失代偿期                                            I 检验评价各研究间的统计学异质性，二分类变量以比值比
                                                                                    2
                                                                                  （odds ratio，OR）及其95%置信区间（confidence interval，CI）表
          的乙型肝炎肝硬化患者，均建议启动抗病毒治疗 。临
                                                    [4]
                                                                                  示，以建立安全性数据集。通过国家药品监督管理局官方网
          床常用的抗病毒药物包括聚乙二醇干扰素和核苷（酸）                                                站、美国FDA官方网站、SIDER数据库、药源性疾病信息网收集
                                                                                  官方通报信息
          类似物[拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦
                                                              有效性（20分） 诊疗规范、指南、专家共识 检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、the Cochrane Library、
         （entecavir，ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（tenofovir                        推荐情况（10分），临床研 Embase数据库，收集诊疗规范、指南、专家共识；检索PubMed、
                                                                      究（10分）      the Cochrane Library、Embase数据库，收集临床干预性试验及真
          disoproxil fumarate，TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（teno‐
                                                                                  实世界研究数据。采用RevMan5.3软件进行统计分析，通过I  2
          fovir alafenamide fumarate，TAF）]，其中拉米夫定、替比                              检验评价各研究间的统计学异质性，二分类变量以OR及其
                                                                                  95%CI表示，以建立有效性数据集
          夫定、阿德福韦酯的抗病毒活性弱、耐药风险高、长期疗
                                                              经济性（20分） 经济学评价（10分）、药品 使用TreeAge 2023 R1软件构建决策树模型，进行基础分析和敏
                [5]
          效不佳 。故《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》和《慢                               日均治疗费用（5分）、基本 感性分析，得到成本-效用分析结果；同时，与同类药品的费用情
                                                                      医疗保险（5分）    况、医保情况、集采情况进行比较，最终形成经济学综合评价结果
          性乙型肝炎基层诊疗指南（2020年）》推荐强效、低耐药的
                                                              创新性（10分） 创新性级别（7分）、仿制药 通过查询药智专利通网站（化合物专利网站）评价药物的专利
          ETV、TDF、TAF作为CHB抗病毒治疗的一线药物                [4―5] 。          （3分）         价值，根据其自主研发情况评价产业创新性；从用药方式的改
                                                                                  善、给药途径的优化、给药周期的合理性、储存条件的便捷性
              近年来，我国自主研发的 1 类新药艾米替诺福韦
                                                                                  等，综合评价药物的临床用药创新性
         （tenofovir amibufenamide，TMF）已获批上市，为临床提              适宜性（20分） 技术特点适宜性（10分）、 技术特点适宜性包括药品标签标识是否明确、临床疗效是否确
                                                                      临床使用适宜性（10分）  切，作用机制是否明确、体内过程是否明确、药动学参数是否完
          供了新的选择。TMF 是 TDF 的前药，其血浆稳定性较
                                                                                  整、储存条件是否常规；临床使用适宜性包括药物使用是否方
          TDF更高。尽管ETV、TDF、TAF、TMF均表现出良好的                                          便、是否有禁忌食物、是否有明显的药物相互作用、是否适合基
                                                                                  层医疗机构推广使用
          抗病毒效果，但其在安全性、经济性及适宜性等方面存
                                                              可及性（10分） 基本药物（1分）、国家医保 参考WHO/国际健康行动组织药物可及性标准化方法评价药品
          在差异；同时，不同药物的日均治疗费用、医保报销政策                                   采购平台药物（1分）、生产 的可及性，包括其价格水平、可获得性和可负担性
                                                                      企业状况（2分）、可获得性
                                 [4―5]
          及患者可及性也各不相同               。基于此，本研究拟结合
                                                                     （3分）、可负担性（3分）
          核苷（酸）类似物的市场可及性、临床使用频率和治疗效
                                                              2 结果
          果等，对目前已在我国上市的4种治疗CHB的核苷（酸）
                                                              2.1 安全性评价
          类似物（ETV、TDF、TAF、TMF）进行临床综合评价，以期
                                                                  安全性评价结果显示，TDF 与 ETV 的严重不良反
          为 CHB 的临床用药提供循证依据，亦为国家基本药物                          应/不 良 事 件 发 生 率 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义（P＞
          目录的遴选等提供参考。                                         0.05） ；TDF组患者的估算肾小球滤过率和血清磷水平
                                                                  [8]
          1 资料与方法                                             均显著低于 ETV 组（P＜0.05），而两组患者的骨质减少/
          1.1 纳入评价的药物                                         骨质疏松症发生率相当（P＞0.05） 。骨密度方面，TDF
                                                                                           [9]
              本研究纳入的评价药物包括 ETV、TDF、TAF 及                      组患者的髋关节及脊柱骨密度下降幅度均显著高于
          TMF。                                                TAF组（P＜0.05）  [10―13] ；TMF组患者的骨密度下降幅度小


          · 860 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 7                               中国药房  2026年第37卷第7期
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