Page 47 - 《中国药房》2026年7期

能有效改善患者临床症状、肝功能及肝脂肪病变，并可 induce stellate cell activation and liver fibrosis[J]. J Hepa‐
减轻 MASH 模型大鼠的肝脏炎症与脂质堆积 [18―20] 。然 tol，2021，74（1）：156-167.
而，该方发挥抗炎保肝作用的潜在分子机制，尤其是其 [ 6 ] ZHAO Q，DAI M Y，HUANG R Y，et al. Parabacteroides
是否可通过调控巨噬细胞焦亡及相关通路发挥对 distasonis ameliorates hepatic fibrosis potentially via
MASH的改善作用尚未明确，这构成了本研究的出发点 modulating intestinal bile acid metabolism and hepatocyte
pyroptosis in male mice[J]. Nat Commun，2023，14（1）：
和核心科学问题。
1829.
本研究聚焦NLRP3/Caspase-1/GSDMD这一经典焦
亡通路，通过体外实验证实，化痰祛湿活血方含药血清 [ 7 ] DONG L，ZHANG H T，KANG Y Y，et al. NLRP3 and
gut-liver axis：new possibility for the treatment of alcohol-
可改善LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞焦亡：（1）在形态
associated liver disease[J]. J Gastroenterol Hepatol，2025，
学层面，化痰祛湿活血方含药血清可显著改善巨噬细胞 40（5）：1070-1078.
细胞膜鼓泡、孔洞形成等焦亡典型表型，维持细胞膜结 [ 8 ] WANG F，RUAN D Y，XU R H. Challenges and oppor-
构完整性，直接佐证了其对细胞焦亡的抑制效应；（2）在 tunities in oncology drug development and clinical re‐
分子层面，化痰祛湿活血方含药血清可显著下调细胞中 search in China[J]. Cell，2024，187（7）：1578-1583.
NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA及其蛋白表达，同时 [ 9 ] 刘鸣昊，刘素彤，尚东方，等. 化痰祛湿活血方对脂多糖
减少细胞膜上GSDMD-N片段聚集，提示其可从通路起 诱导的巨噬细胞焦亡形态的影响[J]. 临床肝胆病杂志，
始、中游活化及下游执行全环节抑制焦亡通路活性；（3） 2022，38（9）：2016-2019.
在功能层面，化痰祛湿活血方含药血清能有效降低细胞 [10] 马庆亮，张丽慧，刘鸣昊，等. 化痰祛湿活血方含药血清
对HepG 2.2.15细胞乙型肝炎病毒复制能力及脂肪代谢
培养上清液中 IL-1β、IL-18 含量，该过程依赖 Caspase-1
介导的前体剪切活化，其释放量减少表明该方能阻断炎 相关基因表达的影响[J]. 中医杂志，2021，62（7）：622-627.
[11] ARGENZIANO M E，KIM M N，MONTORI M，et al.
症因子的胞外释放，进而抑制炎症级联反应。上述结果
Epidemiology，pathophysiology and clinical aspects of
表明，抑制 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 通路，可能是化痰 hepatocellular carcinoma in MAFLD patients[J]. Hepatol
祛湿活血方发挥抗炎作用的重要分子机制之一。 Int，2024，18（Suppl.2）：922-940.
综上，本研究以肝巨噬细胞焦亡为切入点，初步揭 [12] NUSSE Y，KUBES P. Liver macrophages：development，
示了化痰祛湿活血方可能通过抑制 NLRP3/Caspase-1/ dynamics，and functions[J]. Cell Mol Immunol，2025，22
GSDMD 通路的激活，减轻肝巨噬细胞焦亡及促炎因子 （10）：1178-1189.
释放，从而达到减轻巨噬细胞炎症损伤、发挥细胞保护 [13] FILIPOVIC B，MARJANOVIC-HALJILJI M，MIJAC D，
的作用，为MASH的中西医结合治疗提供了新的理论支 et al. Molecular aspects of MAFLD-new insights on patho‐
撑 。 本 研 究 存 在 一 定 局 限 性 ，如 本 研 究 仅 基 于 genesis and treatment[J]. Curr Issues Mol Biol，2023，45
RAW264.7 巨噬细胞体外模型开展实验，相关机制尚未 （11）：9132-9148.
经体内实验验证，且方剂调控焦亡通路的核心活性成分 [14] AL MAMUN A，AKTER A，HOSSAIN S，et al. Role of
NLRP3 inflammasome in liver disease[J]. J Dig Dis，
及多成分协同作用机制仍不明确。后续本课题组将构
2020，21（8）：430-436.
建MASH动物模型进行体内验证，进一步为该方的标准
[15] 姚树坤，刘婧，周天惠. 代谢相关脂肪性肝病的发病机制与
化应用提供实验依据。
中医病机[J]. 临床肝胆病杂志，2024，40（10）：1954-1958.
参考文献 [16] FARRELL G C，VAN ROOYEN D，GAN L，et al. NASH
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NLRP3 inflammasome blockade reduces liver inflamma‐ validation[J]. Hepat Med，2025，17：13-24.
tion and fibrosis in experimental NASH in mice[J]. J [19] 刘素彤，张丽慧，顾亚娇，等. 化痰祛湿活血方对非酒精
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Pursh extract ameliorates hepatic steatosis by suppressing [20] 管雅捷，张丽慧，刘素彤，等. 基于网络药理学和动物实
pyroptosis via the NLRP3/Caspase-1/GSDMD pathway 验探究化痰祛湿活血方治疗非酒精性脂肪性肝炎的作
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[ 5 ] GAUL S，LESZCZYNSKA A，ALEGRE F，et al. Hepato‐ （收稿日期：2025-12-24 修回日期：2026-03-06）
cyte pyroptosis and release of inflammasome particles （编辑：林 静）

中国药房 2026年第37卷第7期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 · 869 ·