Page 46 - 《中国药房》2026年7期

DAPI

GSDMD-N

Merge

Control组 Model组 HQHF-L组 HQHF-M组 HQHF-H组
图3 各组细胞中GSDMD-N的免疫荧光染色图（标尺：50 μm）

40 a 400 介导的促炎型程序性细胞死亡方式，以细胞膜孔道形
a
（ pg/mL ） 30 b b b （ pg/mL ） 300 b 成、细胞肿胀破裂为特征，伴随IL-1β、IL-18等促炎因子
大量释放，可显著放大局部炎症级联反应，在 MASH 的
IL-1β含量/ 20 IL-18含量/ 200 b b 炎症放大与肝细胞损伤中发挥关键驱动作用 。脂毒
[14]
10
100
性物质、氧化应激产物、肠道 LPS 等代谢应激信号均可
0 0 触发巨噬细胞焦亡通路，因此靶向抑制肝巨噬细胞焦
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A. IL-1β B. IL-18 亡，已成为干预MASH进展的重要策略。
Ⅰ：Control组；Ⅱ：Model组；Ⅲ：HQHF-L组；Ⅳ：HQHF-M组；Ⅴ： 中医药理论将MASH归属于“肝癖”“胁痛”范畴，其
HQHF-H组；a：与Control组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05。 核心病机为“痰湿瘀互结，痹阻肝络”，这一病机与现代
图4 各组细胞培养上清液中 IL-1β、IL-18 含量测定结 医学中MASH的核心病理改变高度关联 。“痰湿”作为
[15]
果（x±s，n＝3） 中医病理产物，其病理特征与现代医学中肝脏脂质蓄

表2 各组细胞中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 积、胰岛素抵抗及促炎微环境紊乱等病理改变高度契
及其蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） 合。过量脂质蓄积可引起脂毒性，而胰岛素抵抗会进一
步加重脂肪变性，并提供炎症致敏信号；上述改变与代
NLRP3 Caspase-1 GSDMD
组别
mRNA 蛋白 mRNA 蛋白 mRNA 蛋白 谢应激、肠道菌群紊乱等因素共同作用，激活NLRP3炎
Control组 1.00±0.08 0.25±0.05 2.11±0.03 0.71±0.21 0.99±0.05 0.65±0.28 症小体，进而启动炎症级联反应 。而肝脏“瘀血”状态
[16]
Model组 11.26±1.07 a 1.76±0.06 a 13.50±0.66 a 1.20±0.11 a 1.42±0.05 a 1.87±0.90 a 则对应现代医学中微循环障碍、局部缺氧及肝纤维化启
HQHF-L组 8.99±0.41 b 0.73±0.05 b 11.01±0.41 b 0.70±0.18 b 1.15±0.06 b 0.67±0.17 b
HQHF-M组 8.68±0.14 b 0.56±0.03 b 9.94±0.49 b 0.41±0.23 b 1.04±0.05 b 0.36±0.10 b 动等病理过程。活化的巨噬细胞可通过焦亡途径释放
HQHF-H组 7.82±0.56 b 0.35±0.02 b 8.14±0.77 b 0.39±0.18 b 0.67±0.10 b 0.31±0.02 b IL-1β、IL-18 等促炎因子，驱动肝星状细胞活化增殖；受
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05。 损肝细胞释放的内源性危险信号——损伤相关分子模
NLRP3 110 kDa 式可进一步放大炎症反应，形成“痰湿致瘀、瘀阻生痰”
GSDMD 53 kDa 的病理恶性循环 。“痰湿”与“瘀血”相互交织、互为因
[17]
Caspase-1 48 kDa
果，共同构成 MASH 发生发展的核心病理基础。基于
GAPDH 36 kDa
Control组 Model组 HQHF-L组 HQHF-M组 HQHF-H组 此，中医药确立了以“化痰、祛湿、活血”为核心的治疗法
图5 各组细胞中 NLRP3、Caspase-1、GSDMD 蛋白表 则，并在临床实践中显示出良好前景。
达的电泳图 化痰祛湿活血方由泽泻、海藻、丹参、郁金、水飞蓟、
决明子、山楂、柴胡8味中药组成。方中泽泻利水渗湿、
心病理特征为肝内持续性炎症与肝细胞损伤，这也是疾
行气消瘀，为君药；丹参活血化瘀、凉血安神，郁金活血
病向纤维化、肝硬化演进的核心节点 。巨噬细胞作为
[12]
止痛、行气解郁，海藻化痰利湿、软坚消痰，共为臣药；决
肝脏先天免疫的核心细胞，在维持肝脏内环境稳态和启 明子清肝明目，山楂消积散瘀，水飞蓟清热解毒，共为佐
动炎症反应中扮演着关键角色，其异常活化是介导肝内 药；柴胡疏肝理气，为使药。诸药合用，共奏化痰、祛湿、
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持续性炎症的核心环节 。而细胞焦亡作为炎症小体 活血之效。本课题组前期临床与动物研究已证实，该方

· 868 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 7 中国药房 2026年第37卷第7期