Page 44 - 《中国药房》2026年5期

oxidative stress indicators， cAMP and PKA， the activities of mitochondrial respiratory enzymes Ⅱ and Ⅳ， and the phosphorylation
level of dynamin-related protein 1 （Drp1） were measured. RESULTS Animal experiments showed that compared with the normal
control group， the model group exhibited significantly increased body weight， fasting blood glucose and MDA level in the
hippocampus （P＜0.05）， as well as significantly prolonged escape latency （P＜0.05）； swimming speed significantly slowed down，
the time spent in the target quadrant， the number of platform crossings， and the levels of SOD， GSH， cAMP and PKA in the
hippocampus were significantly decreased （P＜0.05）. Compared with model group， all the above indicators （except for swimming
speed） in the exenatide group were significantly reversed （P＜0.05）. Cell experiments showed that compared with high glucose
group， the high glucose+exenatide group had significantly decreased MDA level （P＜0.05）， and significantly increased levels of
SOD， GSH， cAMP and PKA， the activities of mitochondrial respiratory enzymes Ⅱ and Ⅳ， and phosphorylation level of Drp1
（P＜0.05）. Compared with high glucose+exenatide group， the above indicators in the high glucose+exenatide+H89 group were
significantly reversed （P＜0.05）. CONCLUSIONS Short-acting exenatide can activate the cAMP/PKA pathway， promote Drp1
phosphorylation， and increase the activities of mitochondrial respiratory enzymes， thereby maintaining mitochondrial stability，
reducing oxidative stress injury， and ultimately improving diabetic cognitive dysfunction.
KEYWORDS short-acting exenatide； diabetic cognitive dysfunction； cAMP/PKA pathway； mitochondrial function； oxidative
stress

糖尿病认知功能障碍（diabetic cognitive dysfunc‐ 态 ，但目前尚未明确GLP-1RA能否通过cAMP/PKA通
[8]
tion，DCD）是 2 型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus， 路调控线粒体功能，进而改善 DCD。基于此，本研究以
T2DM）常见的中枢神经系统并发症，以学习记忆能力减 自发性糖尿病模型db/db小鼠及高糖诱导的海马神经元
退、空间认知功能受损为核心特征，严重降低患者生活 细胞为研究对象，并基于cAMP/PKA通路探讨短效艾塞
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质量并增加痴呆风险 。目前，临床缺乏直接改善DCD 那肽对 DCD 的改善作用，以期为 DCD 的临床应用提供
的特异性疗法，故深入解析其病理机制，挖掘新的治疗 新的理论依据与潜在靶点。
方式具有重要意义。 1 材料
研究指出，DCD 发病机制复杂，氧化应激失衡与线 1.1 主要仪器
[2]
粒体功能异常可能是其关键病理环节 。糖尿病状态 本研究所用主要仪器包括 SA201 型 Morris 水迷宫
下，持续的高糖水平可诱导海马组织生成大量活性氧 系统（安徽正华生物仪器设备公司），Varioskan LUX 型
（reactive oxygen species，ROS），过量的ROS一方面可通 多功能微孔板读数仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公
过脂质过氧化作用打破氧化平衡，另一方面可直接损伤 司），Mini-Protean Tetra 型垂直电泳系统（美国 Bio-Rad
[3]
线粒体DNA、降低呼吸酶活性，从而诱导神经元凋亡 。 公司），SW-CJ-2FD型洁净工作台（苏州苏净仪器自控设
然而线粒体功能损伤会进一步促进 ROS 释放，形成“氧 备有限公司），3111型CO2培养箱、CL17R型台式冷冻离
化应激-线粒体功能损伤”恶性循环，最终导致认知功能 心机（美国 Thermo Fisher Scientific 公司），IX53 型倒置
[4]
下降 。 显微镜（日本 Olympus 公司），Tanon-4600 型化学发光凝
胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（glucagon-like pep‐ 胶成像仪（上海天能科技有限公司）。
tide-1 receptor agonist，GLP-1RA）兼具降糖与神经保护 1.2 主要药品与试剂
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潜力，成为近年的研究热点 ，其代表药物艾塞那肽分为 艾塞那肽注射液（短效，批号20L007，规格10 μg/支）
短效注射液与长效缓释制剂两类。最新临床研究证实， 购 自 美 国 礼 来 制 药 公 司 ；丙 二 醛（malondialdehyde，
长效艾塞那肽对伴或不伴血糖异常的轻度认知障碍患 MDA）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测试剂盒（批号
[6]
者无认知保护作用，仅可改善代谢指标 ；而短效艾塞那 分别为 20241126、20241009）均购自南京建成生物工程
肽因血脑屏障穿透率更高，在糖尿病动物模型中已展现 研究所；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活
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出认知障碍改善优势 ，但具体作用机制尚未明确。环 性检测试剂盒（批号 091323240403）及线粒体提取试剂
磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）/蛋白 盒（批号 111219191127）均购自上海碧云天生物技术有
激酶A（protein kinase A，PKA）通路是胰高血糖素样肽1 限公司；cAMP、PKA酶联免疫吸附测定（ELISA）检测试
受体（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）下游经 剂盒（批号分别为 ADI-EKS-390A、ADI-900-163A）均购
典效应通路，且该信号通路在DCD中发挥重要作用，虽 自美国Enzo Life Sciences公司；线粒体呼吸酶Ⅱ及Ⅳ活
有研究提示其可调控抗氧化系统活性与线粒体功能稳 性检测试剂盒（批号分别为2308001、2310003）均购自北

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