Page 43 - 《中国药房》2026年5期

·药学研究·

短效艾塞那肽改善糖尿病认知功能障碍的作用及机制研究
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凌 心 ，王德铭 ，鹿 琦 ，黄金岳 ，郑 显 ，朱晓娜 （1.徐州市肿瘤医院药剂科，江苏 徐州 221005；2.昆山
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市第一人民医院药学部，江苏 昆山 215300；3.徐州市儿童医院药剂科，江苏 徐州 221002）
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）05-0589-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.05.07

摘 要 目的 研究短效艾塞那肽对糖尿病认知功能障碍的改善作用及机制。方法 将自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组
（生理盐水）和艾塞那肽组（50 μg/kg），另将db/m小鼠作为正常对照组（生理盐水），每组8只。各组小鼠皮下注射相应药液/生理盐
水，每天2次，连续8周。每周固定时间称量小鼠体重，并检测其空腹血糖；采用Morris水迷宫实验评估各组小鼠的认知功能；检测
小鼠海马组织中氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）]和环磷酸腺苷（cAMP）、蛋白激酶 A
（PKA）水平。另将小鼠海马神经元细胞 HT22 分为对照组（25 mmol/L 葡萄糖）、高糖组（125 mmol/L 葡萄糖）、高糖+艾塞那肽组
（125 mmol/L 葡萄糖+20 nmol/L 艾塞那肽）、高糖+艾塞那肽+H89（PKA 抑制剂）组（125 mmol/L 葡萄糖+20 nmol/L 艾塞那肽+10
μmol/L H89）、高糖+H89组（125 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L H89），加入相应药液/培养基干预48 h后，检测细胞中氧化应激指标和
cAMP、PKA水平，线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性，以及动力相关蛋白1（Drp1）的磷酸化水平。结果 动物实验结果显示，与正常对照组
比较，模型组小鼠在实验周期内体重、空腹血糖水平和海马组织中 MDA 水平均显著升高（P＜0.05），逃避潜伏期显著延长（P＜
0.05），游泳速度、目标象限停留时间、穿越目标平台次数和海马组织中 SOD、GSH、cAMP、PKA 水平均显著减慢/缩短/减少/降低
（P＜0.05）；与模型组比较，艾塞那肽组小鼠上述指标（游泳速度除外）水平均显著逆转（P＜0.05）。细胞实验结果显示，与高糖组
比较，高糖+艾塞那肽组细胞中MDA水平显著降低（P＜0.05），SOD、GSH、cAMP、PKA水平和线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性以及Drp1
磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；与高糖+艾塞那肽组比较，高糖+艾塞那肽+H89组细胞中上述指标水平均显著逆转（P＜0.05）。
结论 短效艾塞那肽可通过激活cAMP/PKA通路、促进Drp1磷酸化、升高线粒体呼吸酶活性，维持线粒体稳定，减轻氧化应激损
伤，从而发挥改善糖尿病认知功能障碍的作用。
关键词 短效艾塞那肽；糖尿病认知功能障碍；cAMP/PKA通路；线粒体功能；氧化应激

Effects and mechanism of short-acting exenatide on improving diabetic cognitive dysfunction
LING Xin ，WANG Deming ，LU Qi ，HUANG Jinyue ，ZHENG Xian ，ZHU Xiaona（1. Dept. of Pharmacy，
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1
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Xuzhou Cancer Hospital， Jiangsu Xuzhou 221005， China；2. Dept. of Pharmacy， the First People’s Hospital of
Kunshan， Jiangsu Kunshan 215300， China；3. Dept. of Pharmacy， Xuzhou Children’s Hospital， Jiangsu Xuzhou
221002， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the ameliorative effect and mechanism of short-acting exenatide on diabetic cognitive
dysfunction. METHODS Spontaneously diabetic db/db mice were randomly divided into model group （normal saline） and
exenatide group （50 μg/kg）， with db/m mice as the normal control group （normal saline）， with 8 mice in each group. Mice in
each group were subcutaneously injected with corresponding drugs or normal saline twice daily for 8 consecutive weeks. Body
weight and fasting blood glucose were measured at a fixed time every week. Cognitive function was evaluated by Morris water
maze test. The levels of oxidative stress indicators [malondialdehyde （MDA）， superoxide dismutase （SOD）， glutathione （GSH）]，
cyclic adenosine monophosphate （cAMP） and protein kinase A （PKA） were detected in hippocampus tissue of mice. The
hippocampal neuronal HT22 cells of mice were divided into control group （25 mmol/L glucose）， high glucose group （125 mmol/L
glucose）， high glucose+exenatide group （125 mmol/L glucose+
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 项 目（No. 20 nmol/L exenatide）， high glucose+exenatide+H89 （PKA
82304807）；徐州市卫生健康委科技项目（No.XWKYHT20240120） inhibitor） group （125 mmol/L glucose+20 nmol/L exenatide+
＊第一作者 副主任药师，硕士。研究方向：临床药学、神经药理
10 μmol/L H89）， and high glucose+H89 group （125 mmol/L
学。E-mail：lingxin2006@163.com
# 通信作者 副主任药师。研究方向：医院药学、神经药理学。 glucose+10 μmol/L H89）. After 48 h of intervention with
E-mail：1011195796@qq.com corresponding solutions/culture medium， the levels of

中国药房 2026年第37卷第5期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 5 · 589 ·