Page 47 - 《中国药房》2026年5期

表2 各组小鼠海马组织中 cAMP、PKA 水平比较（x±
p-Drp1 80 kDa
s，n＝6）
组别 cAMP PKA Drp1 80 kDa
正常对照组 100.00±17.09 100.00±24.56
模型组 63.94±13.58 a 53.59±14.77 a β-actin 42 kDa
艾塞那肽组 80.68±10.18 b 82.34±14.89 b A B C D E
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 A：对照组；B：高糖组；C：高糖+艾塞那肽组；D：高糖+艾塞那肽+
H89组；E：高糖+H89组。
SOD、GSH、cAMP、PKA 水平均显著降低（P＜0.05）；与
图3 各组细胞中p-Drp1、Drp1蛋白表达的电泳图
高糖组比较，高糖+艾塞那肽组细胞中MDA水平显著降
4 讨论
低，SOD、GSH、cAMP、PKA水平均显著升高（P＜0.05）；
DCD是T2DM危害中枢神经系统的关键并发症，以
与高糖+艾塞那肽组比较，高糖+艾塞那肽+H89 组细胞
海马神经元功能衰退与认知能力进行性下降为核心特
中 MDA 水平显著升高，SOD、GSH 水平均显著降低
征，目前临床仍缺乏针对性干预手段。短效艾塞那肽因
（P＜0.05）。结果见表3。
较高的血脑屏障穿透率，对糖尿病动物模型的认知障碍
表3 各组细胞中氧化应激指标和 cAMP、PKA 水平比 具有良好的改善作用 ，但作用机制尚不明确。自发性
[7]
较（x±s，n＝4）
糖尿病 db/db 小鼠存在明显的空间学习记忆损伤，这与
组别 MDA/nmol GSH/nmol SOD/U cAMP水平 PKA水平 临床 DCD 患者核心症状高度一致 ，因此本研究选择
[12]
对照组 0.62±0.11 4.53±1.05 214.29±27.13 100.00±17.09 100.00±24.56
高糖组 2.35±0.78 a 1.39±0.30 a 138.00±31.62 a 63.94±13.58 a 53.59±14.77 a db/db 小鼠作为 DCD 动物模型。基于此，本研究通过体
高糖+艾塞那肽组 1.14±0.21 b 2.91±0.64 b 213.25±17.63 b 80.68±10.18 b 82.34±14.89 b 内外实验，深入研究艾塞那肽改善认知障碍的作用机
高糖+艾塞那肽+H89组 2.00±0.30 c 1.49±0.22 c 142.00±32.00 c － －
高糖+H89组 3.31±0.85 1.01±0.31 105.50±19.77 － － 制。Morris水迷宫实验结果显示，经短效艾塞那肽干预
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与高糖组比较，P＜0.05；c：与高 后，db/db小鼠的逃避潜伏期显著缩短，目标象限停留时
糖+艾塞那肽组比较，P＜0.05。
间和穿越目标平台次数均显著延长/增加。这提示，短效
3.2.2 艾塞那肽对细胞中线粒体呼吸酶活性的影响 艾塞那肽可改善db/db小鼠的认知功能障碍。
[3]
与对照组比较，高糖组细胞中线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ 氧化应激失衡是DCD发生发展的关键启动环节 。
活性均显著降低（P＜0.05）；与高糖组比较，高糖+艾塞 持续高糖水平可通过增强线粒体呼吸链电子泄漏，显著
[4]
那肽组细胞中线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性均显著升高（P＜ 促进 ROS 生成，进而触发氧化应激损伤级联反应 。
0.05）；与高糖+艾塞那肽组比较，高糖+艾塞那肽+H89组 MDA 作为脂质过氧化终产物，其水平升高可直接反映
细胞中线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性均显著降低（P＜0.05）。 细胞膜与线粒体膜的氧化应激损伤；SOD作为核心抗氧
化酶，其活性降低会削弱 ROS 的清除能力，加重氧化应
结果见表4。
激损伤；GSH 作为内源性抗氧化物质，其水平降低提示
表4 各组细胞中线粒体呼吸酶Ⅱ、Ⅳ活性比较（x±s， [13]
n＝4） 细胞抗氧化储备耗竭 。本研究体内外实验结果显示，
经短效艾塞那肽干预后，db/db 小鼠和 HT22 细胞中
组别 线粒体呼吸酶Ⅱ 线粒体呼吸酶Ⅳ
对照组 100.00±17.27 100.00±18.96 MDA水平显著降低，SOD、GSH水平均显著升高。这提
高糖组 56.35±12.79 a 57.34±12.30 a 示，短效艾塞那肽可通过减轻氧化应激损伤，发挥改善
高糖+艾塞那肽组 103.08±26.80 b 87.16±9.86 b
高糖+艾塞那肽+H89组 60.50±15.58 c 62.58±9.09 c DCD的作用。
高糖+H89组 37.29±17.62 41.20±11.48
cAMP/PKA 通路是 GLP-1R 下游的经典效应通路，
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与高糖组比较，P＜0.05；c：与高糖+ [8]
艾塞那肽组比较，P＜0.05。 其激活状态直接决定 GLP-1RA 的中枢保护效应 。
cAMP/PKA 通路可通过磷酸化 cAMP 反应元件结合蛋
3.2.3 艾塞那肽对细胞中Drp1磷酸化水平的影响
白Ser133位点，促进其核转位并结合SOD等抗氧化基因
与对照组（1.23±0.19）比较，高糖组细胞中 Drp1 磷 的启动子区域，从而上调 SOD 活性、促进 GSH 合成，进
酸化水平（0.70±0.10）显著降低（P＜0.05）；与高糖组比 而在细胞氧化还原稳态中发挥关键调控作用 。本研
[14]
较，高糖+艾塞那肽组细胞中 Drp1 磷酸化水平（1.05± 究结果显示，经短效艾塞那肽干预后，在db/db小鼠海马

0.12）显著升高（P＜0.05）；与高糖+艾塞那肽组比较，高 组织和HT22细胞中cAMP、PKA水平均显著升高，这提
糖+艾塞那肽+H89 组细胞中 Drp1 磷酸化水平（0.48± 示 ，短 效 艾 塞 那 肽 对 DCD 的 改 善 作 用 可 能 与 激 活
0.16）显著降低（P＜0.05）。结果见图3。 cAMP/PKA通路有关。

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