Page 48 - 《中国药房》2026年5期

线粒体作为细胞的“能量代谢中心”，其功能异常在 [ 7 ] KANG X N，WANG D，ZHANG L，et al. Exendin-4 ame‐
[15]
DCD 病理进程中起枢纽作用 。线粒体呼吸酶活性可 liorates tau hyperphosphorylation and cognitive impair‐
直接反映线粒体能量代谢水平，Drp1介导的线粒体动力 ment in type 2 diabetes through acting on Wnt/β-catenin/
学平衡则决定线粒体结构的完整性，二者共同维系神经 NeuroD1 pathway[J]. Mol Med，2023，29（1）：118.
[16]
元正常生理功能 。cAMP/PKA 通路可通过磷酸化 [ 8 ] XIE Y Z，ZHENG J P，LI S Q，et al. GLP-1 improves the
neuronal supportive ability of astrocytes in Alzheimer’s
Drp1 Ser637 位点，维持线粒体的稳定与呼吸功能，从而
disease by regulating mitochondrial dysfunction via the
[17]
减少ROS生成，进而改善线粒体能量代谢 。本研究结
cAMP/PKA pathway[J]. Biochem Pharmacol，2021，188：
果显示，经短效艾塞那肽干预后，细胞中线粒体呼吸酶
114578.
Ⅱ、Ⅳ活性显著升高，Drp1磷酸化水平显著升高，这提示
[ 9 ] 秦亚玮，李娜，黄钰涵，等 . 艾塞那肽改善 T2DM 患者和
短效艾塞那肽可有效改善海马神经元细胞线粒体动力 db/db小鼠肝脏胰岛素抵抗的作用[J]. 药学与临床研究，
学失衡与能量代谢异常，从而发挥改善 DCD 的作用。 2024，32（2）：103-108.
进一步在短效艾塞那肽干预的基础上增加 PKA 抑制剂 [10] RACHMANY L，TWEEDIE D，RUBOVITCH V，et al.
H89，结果显示，短效艾塞那肽对海马神经元细胞的改善 Exendin-4 attenuates blast traumatic brain injury induced
作用被显著逆转。 cognitive impairments，losses of synaptophysin and in vi‐
综上所述，短效艾塞那肽可通过激活cAMP/PKA通 tro TBI-induced hippocampal cellular degeneration[J]. Sci
路、促进Drp1磷酸化、升高线粒体呼吸酶活性，维持线粒 Rep，2017，7：3735.
体稳定，减轻氧化应激损伤，从而发挥改善 DCD 的作 [11] MENG L L，LU Y，WANG X L，et al. NPRC deletion at‐
用。这一发现不仅深化了对GLP-1RA中枢保护机制的 tenuates cardiac fibrosis in diabetic mice by activating
PKA/PKG and inhibiting TGF-β1/Smad pathways[J]. Sci
理解，更为 DCD 的临床干预提供了 cAMP/PKA 通路这
Adv，2023，9（31）：eadd4222.
一潜在靶点，兼具重要的理论意义与应用价值。
[12] KOEKKOEK P S，KAPPELLE L J，VAN DEN BERG E，
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[J]. J Endocrinol Invest，2024，47（9）：2339-2349. （编辑：唐晓莲）

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