Page 26 - 《中国药房》2026年4期

marrow cavity. Extensive areas of tumor necrosis of cells， severe bone destruction， thinning of the bone cortex， and damage to the
bone trabeculae were observed. The body weight （before administration and at the end of the last administration）， mechanical pain
threshold， thermal pain threshold， and the phosphorylation levels of RIPK1， RIPK3 and MLKL were decreased significantly； the
tumor volume， the proportion of bone destruction area， the number of osteoclasts， and the positive expressions of RANK and
RANKL were increased/up-regulated significantly （P＜0.05）. Compared with the model group， the above pathological changes in
the tibial tissues of rats in modified Yanghe decoction low-， medium- and high-dose groups were all alleviated， and all quantitative
indicators showed dose-dependent improvement （P＜0.05）. After silencing RIPK1， the aforementioned beneficial effects of high-
dose modified Yanghe decoction were significantly weakened （P＜0.05）. CONCLUSIONS Modified Yanghe decoction can
alleviate bone destruction in rats with breast cancer bone metastasis. The above effect is related to the activation of the RIPK1/
RIPK3 pathway.
KEYWORDS modified Yanghe decoction； breast cancer； bone metastasis； bone destruction； RIPK1/RIPK3 pathway

乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一，因极易发 Olympus公司）、GenoSens 2000型凝胶成像系统（上海勤
生转移而导致治疗难度较大。骨骼是除肺和肝之外，乳 翔科学仪器有限公司）、D165H型细胞培养箱（深圳市瑞
腺癌较易发生转移的部位，故乳腺癌也是骨转移发生率 沃德生命科技股份有限公司）、38450型动物电子机械刺
较高的恶性肿瘤之一。乳腺癌骨转移患者往往会表现 痛仪和 35150 型冷热板测痛仪（上海玉研科学仪器有限
出间歇性疼痛，这种疼痛会随病情逐步演变为持续性钝 公司）等。
痛或刀割样痛，并在运动时加剧，甚至可能导致病理性 1.2 主要药品与试剂
骨折、残疾等骨相关疾病的发生，严重影响患者的正常 阳和汤加减组方药材饮片灵芝、骨碎补、生晒参、白
生活及生命健康 [1―2] 。目前，临床主要通过抗肿瘤全身 术、鹿角胶（烊化）、茯苓、桂枝、白芥子、甘草、麻黄、全蝎
治疗及骨靶向剂来减缓骨吸收，降低骨相关疾病的发生 （均产自湖北省黄冈市英山县，批号均为B251102002）均
风险。随着医疗技术的快速发展，乳腺癌骨转移的治疗 购自湖北辰美中药有限公司，经武汉市中医医院药学部
效果得以大幅度提升，但距理想治疗效果尚有一定差 副主任药师魏从师鉴定均为真品。
距，且存在胃肠道不适、肝肾损伤等副作用，故深入了解 DMEM 培养基（批号 iCell-0003）购自镜像绮点（上
乳腺癌骨转移的发病机制、寻求新的治疗药物及策略仍 海）细胞技术有限公司；RIPK1 小干扰 RNA（si-RIPK1）
[3]
是当前研究的热点和难点 。 及其阴性对照（si-NC）均由上海中乔新舟生物科技有限
近年来，中医药因其安全、低毒等特性备受学者关 公司合成；抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid
注。中医理论认为，乳腺癌骨转移属“骨瘤”“坏死”等范 phosphatase，TRAP）染液（批号R27216）购自上海源叶生
畴，与肾阴、气血不足等密切相关。阳和汤加减是由清 物科技有限公司；兔抗核因子 κB 受体活化因子（recep‐
代名医王洪绪的“阳和汤”演化而来，由灵芝、骨碎补等 tor activator of nuclear factor-κB，RANK）、核因子 κB 受
11味中药煎制而成，具有补脾益气、活血化瘀、散寒化痰 体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB
等功效，其与化学止痛药联合使用，可有效缓解乳腺癌 ligand，RANKL）、磷酸化 RIPK1（phosphorylated RIPK1，
骨转移患者的疼痛，提高患者的生活质量 ，但具体作用 p-RIPK1）多克隆抗体（批号分别为C06836H、C00425H、
[4]
机制尚不明确。受体相互作用蛋白激酶 1（receptor- 12953）均购自南京赛戈巍生物科技有限公司；兔抗
interacting serine/threonine-protein kinase 1，RIPK1）/ RIPK1 多克隆抗体（批号 AF7896）购自上海碧云天生物
RIPK3通路是参与细胞程序性坏死的重要通路之一，激 技术股份有限公司；兔抗 RIPK3、混合谱系激酶结构域
活该通路可促进三阴性乳腺癌异种移植瘤小鼠的肿瘤 样 蛋 白（mixed lineage kinase domain-like protein，
[5]
细胞坏死，进而抑制肿瘤生长 。然而，该通路在乳腺癌 MLKL）多克隆抗体（批号分别为 TA380940、TA332779）
骨转移进程中的作用机制尚不清楚，且其与阳和汤加减 均购自无锡傲锐东源生物科技有限公司；兔抗磷酸化
之间的靶向调控关系亦有待进一步探讨。基于此，本研 RIPK3（phosphorylated RIPK3，p-RIPK3）多克隆抗体（批
究拟探究阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的影 号 ab240383）购自英国 Abcam 公司；兔抗磷酸化 MLKL
响，并通过 RIPK1/RIPK3 通路初步阐释其作用机制，以 （phosphorylated MLPL，p-MLKL）多 克 隆 抗 体（批 号
期为该方治疗乳腺癌骨转移提供理论依据。 K200099M）购自北京索莱宝科技有限公司；兔抗β-肌动
1 材料 蛋白（β-actin）多克隆抗体（批号 4967）购自美国 CST 公
1.1 主要仪器 司；辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白 G（H+
本研究所用主要仪器包括RZ型小动物Micro CT仪 L）二抗（批号 DKY0991A）购自西宝生物科技（上海）股
（上海然哲仪器设备有限公司）、BX51 型显微镜（日本 份有限公司。

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