Page 25 - 《中国药房》2026年4期

阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的影响及机制研究
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卢 舜 ，蔡 昂 ，樊婷婷 ，何威华 （1.武汉市中医医院肿瘤科，武汉 430050；2.武汉市中医医院骨伤科，
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武汉 430050）
中图分类号 R737.9；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）04-0431-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.04.04

摘 要 目的 基于受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）/RIPK3通路探讨阳和汤加减对乳腺癌骨转移大鼠骨破坏的改善作用及潜在
机制。方法 以骨髓腔注射乳腺癌细胞悬液的方式构建乳腺癌骨转移大鼠模型，将造模成功的雌性大鼠随机分为模型组（灌胃等
体积生理盐水），阳和汤加减低、中、高剂量组（分别灌胃相应药液1.30、2.60、5.20 g/kg，按生药量计），阳和汤加减高剂量+si-RIPK1
组（灌胃相应药液5.20 g/kg，按生药量计；同时尾静脉注射RIPK1小干扰RNA），阳和汤加减高剂量+si-NC组（灌胃相应药液5.20
g/kg，按生药量计；同时尾静脉注射阴性对照小干扰RNA），每组12只；另取12只健康大鼠作为对照组（灌胃等体积生理盐水）；每
天给药1次，持续14 d。称定各组大鼠给药前及末次给药后的体重；检测其机械性痛阈值、热痛阈值，观察其胫骨骨破坏情况、病
理变化情况、破骨细胞形成情况；检测其胫骨组织中核因子κB受体活化因子（RANK）及其配体（RANKL）蛋白的阳性表达情况以
及RIPK1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的磷酸化水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠胫骨组织中肿瘤细胞明
显增生并弥散浸润骨髓腔，并可见大片细胞肿瘤性坏死、骨破坏严重、骨皮质变薄、骨小梁受损；其体重（给药前及末次给药后）、机
械性痛阈值、热痛阈值和 RIPK1、RIPK3、MLKL 的磷酸化水平均显著降低，肿瘤体积、胫骨骨破坏面积占比、破骨细胞数量和
RANK、RANKL蛋白阳性表达均显著升高/增多/上调（P＜0.05）；与模型组比较，阳和汤加减低、中、高剂量组大鼠胫骨组织上述病
理改变均有所缓解，各定量指标均呈剂量依赖性改善（P＜0.05）。沉默RIPK1后，高剂量阳和汤加减的上述改善作用被显著减弱
（P＜0.05）。结论 阳和汤加减可减轻乳腺癌骨转移大鼠的骨破坏，上述作用可能与激活RIPK1/RIPK3通路有关。
关键词 阳和汤加减；乳腺癌；骨转移；骨破坏；RIPK1/RIPK3通路

Study on the effect and mechanism of modified Yanghe decoction on bone destruction in rats with breast
cancer bone metastasis
LU Shun ，CAI Ang ，FAN Tingting ，HE Weihua（1. Dept. of Oncology， Wuhan Hospital of Traditional Chinese
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Medicine， Wuhan 430050， China；2. Dept. of Orthopedics and Traumatology， Wuhan Hospital of Traditional
Chinese Medicine， Wuhan 430050， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To explore the improvement effect and potential mechanism of modified Yanghe decoction on bone
destruction in rats with breast cancer bone metastasis based on the receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 （RIPK1）/
RIPK3 pathway. METHODS The rat model of breast cancer bone metastasis was established by injecting a suspension of breast
cancer cells into the bone marrow cavity. The rats with successful modeling were randomly divided into a model group （intragastric
administration of equal volume of normal saline）， modified Yanghe decoction low-， medium-， and high-dose groups （intragastric
administration of corresponding decoction at 1.30， 2.60 and 5.20 g/kg， calculated by the dosage of crude drug）， high-dose
modified Yanghe decoction+si-RIPK1 group （intragastric administration of corresponding decoction at 5.20 g/kg， calculated by the
dosage of crude drug； simultaneous injection of small interfering RNA for RIPK1 via the tail vein）， and high-dose modified
Yanghe decoction+si-NC group （intragastric administration of corresponding decoction at 5.20 g/kg， calculated by the dosage of
crude drug； simultaneous injection of small interfering RNA for negative control via the tail vein）， with 12 rats in each group.
Another 12 healthy rats were selected as the control group and were given the same volume of normal saline intragastrically， once a
day， for 14 consecutive days. Body weight was measured before administration and at the end of the last administration. The
mechanical pain threshold and thermal pain threshold were measured， and the bone destruction， pathological changes and osteoclast
formation of the tibia were observed. The positive expression of receptor activator of nuclear factor- κB （RANK） and receptor
activator of nuclear factor- κB ligand （RANKL） in the tibial
Δ 基金项目 湖 北 省 中 医 药 管 理 局 中 医 药 科 研 项 目（No. tissue， as well as the phosphorylation levels of RIPK1， RIPK3
ZY2023F054） and mixed lineage kinase domain-like protein （MLKL） were
＊第一作者 主治医师，硕士。研究方向：恶性肿瘤的中西医结合
detected. RESULTS Compared with the control group， the
治疗。E-mail：guzemi@163.com
# 通信作者 副主任医师，博士。研究方向：肿瘤疾病的中医药治 tumor cells of tibia tissues in rats of the model group showed
疗。E-mail：thxxnp@163.com significant proliferation and diffuse infiltration into the bone

中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 431 ·