Page 112 - 《中国药房》2026年4期
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相同。艾曲泊帕在上市后药物警戒研究中，报告了较多                            楚”，且亚组分析中阿伐曲泊帕和海曲泊帕的样本量相
          的肝脏不良事件，因而成为最受关注的具有肝毒性风险                            对较小，效应估计的稳健性仍需大样本研究加以验证；
                [25]
          的药物 。阿伐曲泊帕的肝毒性较弱：短期临床试验显                           （3）本研究的肝功能安全性评估主要基于肝酶升高数
          示，阿伐曲泊帕组患者的肝酶升高发生率仅为1%～4%，                          据，受限于原始研究，未能涵盖胆红素、白蛋白及凝血功
                                            [26]
          且多可逆转，与安慰剂组（0～2%）相当 ；虽然在慢性                          能等其他肝功能指标，可能会低估或遗漏部分潜在的肝
          ITP 的长期治疗中，阿伐曲泊帕使用后轻度肝酶升高发                          脏不良反应。故本文所得结论尚需大样本、长时间随访
          生率略有增加，但目前尚无相关的严重肝损伤报道，因                            及真实世界证据进一步验证。
                                       [25]
          此该药常被视为“无公认肝毒性” 。本研究的亚组分                                综上所述，口服非肽类TPO-RAs不会显著增加成年
          析结果显示，干预组中使用艾曲泊帕患者的肝酶升高的                            ITP患者的肝酶升高发生风险，且整体肝脏安全性良好。
          发生风险呈上升趋势（OR＝1.57），而使用阿伐曲泊帕的                        参考文献
          患者有降低趋势（OR＝0.88），与对照组比较，虽然差异                        [ 1 ]  COOPER  N，GHANIMA  W.  Immune  thrombocytopenia
          无统计学意义，但在一定程度上支持了临床对合并慢性                                 [J]. N Engl J Med，2019，381（10）：945-955.
          肝病患者优先选择阿伐曲泊帕的建议。相比之下，关于                            [ 2 ]  GAFTER-GVILI A. Current approaches for the diagnosis
          海曲泊帕的肝脏安全性数据相对有限。本研究结果显                                  and  management  of  immune  thrombocytopenia[J].  Eur  J
          示，干预组中使用海曲泊帕的患者，其肝酶升高发生率                                 Intern Med，2023，108：18-24.
          与对照组相当（OR＝1.04），未显示明确的升高或降低趋                        [ 3 ]  GEBETSBERGER  J，STREIF  W，DAME  C.  Update  on
                                                                   the  use  of  thrombopoietin-receptor  agonists  in  pediatrics
          势，提示其总体肝脏安全性可能处于相对中性水平。然
                                                                   [J]. Hamostaseologie，2024，44（4）：316-325.
          而，鉴于目前纳入研究数量有限、随访时间较短，其在长
                                                              [ 4 ]  LUCCHESI A，LOVRENCIC  B，MCDONALD V，et  al.
          期用药条件下的肝脏安全性仍有待进一步验证。
                                                                   Treatment  preferences  towards  thrombopoietin-receptor
              本研究中，使用艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕患
                                                                   agonists for immune thrombocytopenia and experience of
          者的肝酶升高发生率（9.21%、3.30%和7.52%）均处于或
                                                                   disease（TRAPeze）：Italy cohort[J]. Hematology，2023，28
          略低于相应药品说明书报告的范围（艾曲泊帕、阿伐曲
                                                                  （1）：2253069.
          泊 帕 、海 曲 泊 帕 分 别 为 10%～15%、1%～4%、8%～
                                                              [ 5 ]  NEUNERT  C，TERRELL  D  R，ARNOLD  D  M，et  al.
          12%）。需要说明的是，药品说明书中所列不良反应数                                American Society of Hematology 2019 guidelines for im‐
          据通常来自注册临床试验及上市后监测，包括长期开放                                 mune  thrombocytopenia[J].  Blood  Adv，2019，3（23）：
          性扩展研究及真实世界证据，反映的是患者在完整观察                                 3829-3866.
          期内的绝对发生率。而本研究中的最长随访时间为6个                            [ 6 ]  中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发免疫
          月，未能充分评估停药后或长期治疗对肝酶影响的潜在                                 性血小板减少症诊断与治疗中国指南：2020年版[J]. 中
          风险。因此，本研究所得结果可能在一定程度上低估了                                 华血液学杂志，2020，41（8）：617-623.
          延迟性或累积性肝酶升高的发生风险。另外，艾曲泊帕                            [ 7 ]  STERNE J A C，SAVOVIĆ J，PAGE M J，et al. RoB 2：a
          的“黑框警告”主要基于早期临床试验中少数患者出现                                 revised tool for assessing risk of bias in randomised trials
          显著肝酶升高以及个别严重肝损伤病例，加之该药主要                                 [J]. BMJ，2019，366：l4898.
                                                              [ 8 ]  BUSSEL  J  B，CHENG  G，SALEH  M  N，et  al.  Eltrom‐
          经肝脏代谢，存在潜在蓄积风险，因此监管机构要求在
                                                                   bopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocyto‐
          治疗期间密切监测肝功能。尽管如此，后续多项艾曲泊
                                                                   penic  purpura[J].  N  Engl  J  Med，2007，357（22）：2237-
          帕的RCT和长期随访研究提供了更全面的视角：在规范
                                                                   2247.
          监测与及时停药的管理策略下，与该药物相关的肝酶异
                                                              [ 9 ]  BUSSEL J B，PROVAN D，SHAMSI T，et al. Effect of el‐
          常发生风险是可控的，且绝大多数患者结局良好，未引
                                                                   trombopag  on  platelet  counts  and  bleeding  during  treat‐
          发严重药物性肝损伤         [16，18，27] 。
                                                                   ment  of  chronic  idiopathic  thrombocytopenic  purpura：a
              本研究存在如下局限性：（1）由于纳入标准较为严                              randomised，double-blind，placebo-controlled trial[J]. Lan‐
          格，导致样本量有限，加之各研究在受试者族群、治疗周                                cet，2009，373（9664）：641-648.
          期、剂量方案以及对照设计等方面存在差异，尽管各研                            [10]  CHENG G，SALEH M N，MARCHER C，et al. Eltrom‐
          究的统计学异质性较低，但仍难以完全排除残余偏倚的                                 bopag  for  management  of  chronic  immune  thrombocyto‐
          影响；（2）部分纳入研究的偏倚风险评估结果为“不清                                penia（RAISE）：a 6-month，randomised，phase 3 study[J].


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