Page 111 - 《中国药房》2026年4期
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按不同非肽类 TPO-RAs 进行亚组分析，结果显示，
干预组中使用艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕患者的
肝酶升高发生率分别为 9.21%（48/521）、3.30%（3/91）和
7.52%（27/359），与对照组比较，差异均无统计学意义
（P＞0.05）。结果见图5。
图7 重度肝酶升高发生率的Meta分析森林图
3 讨论
非肽类TPO-RAs已成为治疗ITP的首选二线药物，
其所致的肝酶升高不良事件日益凸显，甚至已被部分临
床研究列为重点监测的不良事件 [15，17] 。非肽类TPO-RAs
主要经肝脏代谢，其代谢产物可引发肝脏细胞应激反
[20]
应，从而导致肝损伤 。本研究结果显示，干预组患者
的肝酶升高发生率（8.03%）高于对照组（5.52%），但差异
无统计学意义；干预组患者的重度肝酶升高发生率
图5 不同非肽类 TPO-RAs 致肝酶升高发生率的亚组 （1.24%）高于对照组（0.96%），但差异亦无统计学意义。
Meta分析森林图
这可能与此类药物在血浆中的蛋白结合率较高、半衰期
2.3.2 治疗时间≥6周的肝酶升高发生率 较短以及多途径排泄共同限制了肝细胞的暴露时间和
8 项研究报道了治疗时间≥6 周的肝酶升高发生 强度有关 [21―22] 。此外，ITP 患者本身并非肝功能异常的
2
率 [8―11，13―15，17] 。各研究间无统计学异质性（P＝0.60，I ＝ 高危人群，大多数患者的基线肝功能正常，这在一定程
0），采用 DerSimonian-Laird 随机效应模型进行 Meta 分 度上降低了总体肝酶升高事件的发生风险。
析。结果显示，两组患者治疗时间≥6 周的肝酶升高发
为评估非肽类 TPO-RAs 用药时间对肝脏安全性的
生率比较，差异无统计学意义[OR＝1.21，95%CI（0.73，
影响，本研究进一步分析了治疗时间≥6 周患者的肝酶
1.99），P＝0.46]。结果见图6。
升高事件发生情况，结果显示，两组患者治疗时间≥6周
的肝酶升高发生率比较，差异无统计学意义。一项针对
ITP 患者的艾曲泊帕长期开放标签延伸试验（中位暴露
时间为2年）结果显示，长期接受艾曲泊帕治疗患者的肝
脏总体安全性和耐受性良好，且随着治疗时间的延长，
图6 治疗时间≥≥6周的肝酶升高发生率的Meta分析森 肝酶升高的发生风险并未显著增加 。一项回顾性队
[23]
林图
列研究结果显示，在85例接受艾曲泊帕治疗的ITP患者
2.3.3 重度肝酶升高发生率 中（治疗中位时间为13 d），患者的肝酶升高发生率约为
12项研究均报道了重度肝酶升高发生率 [8―19] 。各研 11.8% 。以上提示，肝脏不良事件的发生与用药时间
[24]
2
究间无统计学异质性（P＝0.75，I ＝0），采用DerSimonian- 并无强相关性。进一步的回归分析结果发现，肝酶异常
Laird随机效应模型进行 Meta 分析。结果显示，干预组
不会随艾曲泊帕治疗时间或累积剂量发生显著变化；相
患者的重度肝酶升高发生率为 1.24%（12/971），对照组
反，合并2型糖尿病或既往存在肝胆疾病的患者更易出
为 0.96%（4/417）。两组患者的重度肝酶升高发生率比
现肝功能异常，该结果提示，相较于疗程长短，患者的基
较，差异无统计学意义[OR＝1.39，95%CI（0.46，4.20），
础肝脏状态和代谢风险可能对预测肝脏不良事件更为
P＝0.55]。结果见图7。
[24]
关键 。因此，在临床用药前对上述高风险人群进行评
2.4 发表偏倚分析
估，有助于优化患者筛选和随访策略，从而降低治疗过
分别以肝酶升高发生率、治疗时间≥6 周的肝酶升
高发生率、重度肝酶升高发生率为指标，采用Egger’s检 程中肝酶异常的发生风险。
验进行发表偏倚分析。结果显示，3个指标Egger’s检验 尽管艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕均为口服非
的 P 值均大于 0.05，表明本研究存在发表偏倚的可能性 肽类TPO-RAs，但三者在体内的代谢途径和药代动力学
较小。 特征存在差异，这可能导致它们对肝脏的潜在影响不尽
中国药房 2026年第37卷第4期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 4 · 513 ·
