Page 109 - 《中国药房》2026年4期
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          10  L －1[1] 。ITP的临床症状常与血小板计数密切相关，血                 成年 ITP 患者肝酶的影响进行评价，旨在为临床用药提
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          小板计数＜30×10  L 时易发生出血事件（如消化道或                       供参考。
                            －1
          颅内出血），严重者甚至危及生命              [1―2] 。根据病程长短，        1 资料与方法
          ITP可分为新诊断ITP（newly diagnosed ITP，nITP；病程≤          1.1 纳入与排除标准

          3 个月）、持续性 ITP（persistent ITP，pITP；病程＞3～＜           1.1.1 研究类型
          12 个 月）和 慢 性 ITP（chronic  ITP，cITP；病 程 ≥12 个           本 研 究 纳 入 的 文 献 类 型 为 随 机 对 照 试 验（ran-
             [1]
          月） 。尽管不同分期的 ITP 在疾病演变和治疗反应方                        domized controlled trial，RCT）；语种限定为中文和英文。
          面存在差异，但其治疗目标一致，均以提高血小板水平、                          1.1.2 研究对象
          降低出血风险为核心。糖皮质激素和静脉注射用免疫                                本研究纳入的患者均符合《2019年美国血液学会免
          球蛋白（intravenous immunoglobin，IVIG）为治疗 ITP 的        疫性血小板减少症指南》 或《成人原发免疫性血小板减
                                                                                  [5]
          一线药物，能在短期内迅速提升血小板计数。重组人血                           少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》 中的诊断标准，
                                                                                              [6]
          小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）      明确诊断为ITP，患者年龄≥18岁。
          作为促进血小板生成的治疗手段，也在临床实践中用于                           1.1.3 干预措施
          部分ITP患者。尽管上述治疗药物在一定程度上可改善                              干预组患者给予口服非肽类TPO-RAs；对照组患者
          血小板水平，但其疗效较短，且常见体重增加、糖耐量受                          给予安慰剂或常规治疗。非肽类 TPO-RAs 包括艾曲泊
          损、情绪改变或输注反应等不良反应 。因此，许多患者                          帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕；常规治疗包括糖皮质激素、
                                         [2]
          在复发或无法继续耐受药物副作用后，亟须进一步调整                           rhTPO或IVIG等。治疗时间均不少于1周。
          治疗策略。                                              1.1.4 结局指标

              促血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin recep‐                 本研究的主要结局指标为肝酶升高发生率，定义为
          tor agonists，TPO-RAs）作为治疗 ITP 的二线药物，依据             治疗期间出现丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，
          其分子结构可分为肽类 TPO-RAs 和非肽类 TPO-RAs，                   ALT）或 天 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate  aminotransferase，
          其中非肽类TPO-RAs包括艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲                        AST）水 平 高 于 正 常 值 上 限（upper  limit  of  normal，
          泊帕。此类药物因可口服给药、依从性好，已在成人ITP                         ULN）。次要结局指标包括：（1）重度肝酶升高发生率，
          的临床治疗中广泛应用 。尽管口服非肽类 TPO-RAs                        定义为 ALT 或 AST 水平≥3×ULN；（2）治疗时间≥6 周
                               [3]
          在提升血小板计数方面的疗效明确，但其安全性问题也                           的肝酶升高发生率，定义为在治疗时间≥6周的研究中，
          逐渐受到关注。既往研究表明，该类药物的不良反应主                           出现ALT或AST水平高于ULN。
          要包括肝功能异常、血栓事件、头痛及胃肠道反应等，其                          1.1.5 排除标准
          中肝脏相关不良反应是临床中最常见且具有潜在用药                                本研究的排除标准为：（1）重复发表或数据来源相
          限制意义的不良反应之一           [3―4] 。肝功能异常不仅可能导            同的文献；（2）无法获取全文的文献。
          致治疗中断或剂量调整，还可能对患者长期用药的安全                           1.2 文献检索策略
          性和依从性产生影响。在肝脏安全性评估中，血清转氨                               检索 PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据
          酶水平是临床最常用且最敏感的指标，能够反映药物相                           及中华医学期刊全文数据库。中文检索词包括“免疫性
          关的肝细胞损伤情况。因此，以转氨酶升高为代表的肝                           血小板减少症”“血小板减少”“艾曲泊帕”“阿伐曲泊帕”
          酶异常已成为当前 TPO-RAs 临床试验中评估肝脏安全                      “海曲泊帕”“肝酶”“丙氨酸转氨酶”“谷丙转氨酶”“天冬
          性的核心结局指标        [3―4] 。然而，关于成年ITP患者口服非             氨酸转氨酶”“谷草转氨酶”“随机对照试验”；英文检索
          肽类 TPO-RAs 的肝脏安全性，现有研究的结论并不一                       词包括“immune thrombocytopenia”“ITP”“thrombocytope‐

          致，例如，有临床试验发现，艾曲泊帕、阿伐曲泊帕或海                          nia”“eltrombopag”“avatrombopag”“hetrombopag”
                                        [3]
          曲泊帕可引起不同程度的肝酶升高 ，但也有研究未观                          “hepatic  enzyme”“alanine  aminotransferase”“aspartate
          察到口服非肽类 TPO-RAs 与对照药在肝酶异常发生率                       aminotransferase”“randomized controlled trial”。检索时
          方面存在显著差异        [3―4] 。因此，现有证据尚不足以明确               限为建库起至 2025 年 6 月。采用主题词与自由词相结
          口服非肽类 TPO-RAs 是否会显著增加成年 ITP 患者的                    合的方式检索，同时手动追溯纳入研究的参考文献。当
          肝酶异常风险，且缺乏系统性的综合分析。基于此，本                           研究结果数据不完整时，通过电子邮件联系作者以获取
          研究采用 Meta 分析的方法，对口服非肽类 TPO-RAs 对                   补充数据信息。


          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 511 ·
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