Page 115 - 《中国药房》2026年4期
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治疗已成为脓毒症研究的新方向。中药在脓毒症治疗                            1.4 Treg细胞与脓毒症的关系
          领域积累了丰富经验。近年来，中药凭借其多成分、多                               Treg 细胞作为一类具有免疫抑制功能的 T 淋巴细
          靶点、双向调节的特性，在调控 Th 细胞分化与功能、纠                        胞 ，主 要 分 泌 IL-10 与 转 化 生 长 因 子 β（transforming
          正脓毒症免疫失衡中展现出独特优势。本文系统综述                            growth factor-β，TGF-β），通过抑制炎症级联反应及免疫
          中药干预对Th细胞群的调控机制及其在脓毒症治疗中                           应答的过度活化，在维持免疫稳态、诱导免疫耐受、促进
          的应用价值，旨在为脓毒症临床免疫调节策略的制定提                           组织修复等生理过程中发挥关键调控作用。研究证实，
                                                                                                          [12]
          供新思路。                                              Treg细胞可显著抑制炎症反应，减轻脓毒性器官损害 。
          1 Th细胞群与脓毒症的关系                                     然而，有研究显示，脓毒症后期 Treg 细胞的分化能力及
                                                             功能会显著增强，其主要作用于先天免疫系统与适应性
          1.1 Th1细胞与脓毒症的关系
                                                             免疫系统，抑制机体免疫功能，进而诱发免疫瘫痪，加重
              Th1细胞主要通过分泌白细胞介素2（interleukin-2，
                                                                       [13]
                                                             脓毒症病情 。
          IL-2）、γ 干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子 α
                                                             2 中药单体、活性成分及提取物调控Th细胞分化
         （tumor necrosis factor-α，TNF-α）等促炎性细胞因子介导
          细胞免疫，诱导吞噬作用并杀伤病原体感染的细胞，同                           对脓毒症的影响
                                                             2.1 黄芪单体及活性成分
          时维持免疫应答强度，促进病原体清除，抑制感染进展；
                                                                 黄芪具有补气升阳、生津养血等多种功效，其活性
          然而，当 Th1 细胞过度激活时，大量促炎性细胞因子释
                                                             成分包括黄芪甲苷、黄芪多糖等，可发挥抗炎、免疫调节
                                                [4]
          放引发的炎症瀑布反应会诱发器官功能障碍 。动物实
                                                                   [14]
                                                             等作用 。杨海浩等 研究表明，黄芪甲苷能激活酪氨
                                                                               [15]
          验结果表明，调节脓毒症小鼠 Th1、Th2、Th17 细胞的极                    酸蛋白磷酸酯酶CD45的活性，通过调控CD45表达提升
          化状态，可抑制过度免疫反应，减轻血脑屏障破坏导致                           Th1 细胞比例，上调 IL-2、T-box 转录因子（T-box tran‐
          的认知障碍，缓解全身性炎症反应，进而改善脓毒症进                           scription factor，T-bet）、信号转导及转录活化因子 1（sig‐
                          [5]
          程中的多器官损伤 。临床试验也证实，Th1 细胞数量                         nal  transducer  and  activator  of  transcription  1，STAT1）、
          的增多与脓毒症患者的疾病严重程度、死亡率呈正                             STAT4等Th1细胞相关基因的mRNA表达，进而减轻脓
              [6]
          相关 。                                               毒症小鼠肺组织病理损伤，改善脓毒症免疫抑制状态并
          1.2 Th2细胞与脓毒症的关系                                   提高小鼠存活率。Yang等 研究发现，黄芪甲苷可增加
                                                                                    [16]
              Th2细胞主要通过分泌IL-10、IL-4等抗炎性细胞因                   脓毒症小鼠叉头框蛋白 P3（forkhead box P3，Foxp3）和
                                                                                                ＋
          子参与体液免疫反应，促进 B 淋巴细胞增殖，驱动针对                         IL-10 等相关基因的表达，促进初始 CD4 T 细胞向 Treg
          细胞外病原体的特异性免疫应答，并下调促炎反应。在                           细胞分化，降低肺组织中IL-6、TNF-α水平，抑制炎症反
                                                                                            [17]
          脓毒症早期，Th2 细胞数量增加可抑制炎症反应。研究                         应以减轻脓毒性肺损伤。徐智敏等 研究结果显示，黄
          证实，在脓毒症诱发的小鼠急性肺损伤模型中，增强的                           芪多糖能抑制脓毒症小鼠肺组织中核因子 κB（nuclear
          Th2型免疫反应能够缓解脓毒症小鼠体内的细胞因子风                          factor kappa-B，NF-κB）抑制蛋白及 NF-κB 蛋白的磷酸
          暴，改善急性肺损伤，并实现对肺及其他远端黏膜部位                           化，降低 IL-4、IL-17、TNF-α 等促炎性细胞因子水平，提
                    [7]
          的免疫调节 。然而，随着病情进展，Th2细胞数量的持                         高IL-2、IL-10、TGF-β等抗炎性细胞因子水平；同时减少
                                                             Th2、Th17细胞数量，增加Th1、Treg细胞数量，纠正Th1/
                                                       [8]
          续增加会导致继发感染，且无法有效清除初始感染灶 。
                                                             Th2 和 Th17/Treg 比例的失衡，维持免疫平衡，从而改善
          已有证据表明，在脓毒症的免疫抑制阶段，Th2细胞比例
                                                             肺水肿与出血情况，恢复肺泡结构，减少炎症细胞浸润。
          上升会加重病情 ；严重脓毒症患者的 Th2 细胞比例显
                        [9]
                                                             2.2 黄芩单体及活性成分
          著升高，其持续动态升高与患者的不良预后及28 d死亡
                                                                 黄芩具有清热燥湿、泻火解毒之功效。黄芩苷与黄
                [10]
          率相关 。
                                                             芩素是其主要有效成分，二者在抗病毒、抗菌及免疫调
          1.3 Th17细胞与脓毒症的关系
                                                                                                  [18]
                                                             节等方面均具有多种药理活性。徐玲文等 研究显示，
              Th17细胞是近年来发现的淋巴细胞亚群，主要分泌
                                                             采用黄芩苷干预可抑制脓毒症急性肺损伤小鼠体内Toll
          IL-17、IL-6等促炎性细胞因子，可触发适应性免疫反应，
                                                             样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）/NF-κB 信号通路相
          释放炎症因子以放大炎症反应，从而清除病原菌。此                            关蛋白的表达，进而抑制 Th17 细胞分化，降低 TNF-α、
          外，Th17细胞及其效应因子在维持肠道等黏膜免疫与屏                         IL-6、IL-17 等促炎性细胞因子水平，同时升高 TGF-β 等
          障完整性方面至关重要。然而，Th17细胞的持续高表达                         抗炎性细胞因子水平，减少因 Th17/Treg 平衡向 Th17 偏
          会继续分泌促炎性细胞因子，进一步诱导细胞因子风                            移引发的剧烈炎症反应，从而改善肺水肿、肺组织损伤
                             [11]
          暴，引起器官功能损害 。在脓毒症急性期，患者外周                           及肺功能相关指标。杨丽等 研究发现，黄芩素能够抑
                                                                                      [19]
          血中 Th17 细胞比例显著升高，且该比例的升高与炎症                        制胱天蛋白酶 1（caspase-1）、caspase-11 蛋白的表达，降
                                                                                                     +
                                            [2]
                                                                                                           +
          反应的强烈程度及疾病的严重程度相关 。                                低TNF-α、IL-6水平，升高脓毒症大鼠体内CD3 、CD4 T
          中国药房  2026年第37卷第4期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 4    · 517 ·
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