Page 50 - 《中国药房》2026年3期
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维 化 相 关 基 因 表 达 ，从 而 调 控 肝 纤 维 化 进 程       [19―20] 。     totic liver disease[J]. J Hepatol，2024，80（6）：834-845.
          NUAK1是miRNA-204的靶点之一，在肝癌中过度表达；                      [ 7 ]  ZHANG T Z，HE X L，CALDWELL L，et al. NUAK1 pro‐
          当 miRNA-204 表达上调时，可显著下调 NUAK1 的表                         motes organ fibrosis via YAP and TGF-β/SMAD signaling
          达 。另有研究发现，NUAK1和Hippo/YAP通路之间也                           [J]. Sci Transl Med，2022，14（637）：eaaz4028.
            [21]
          存在相关性——在Hippo/YAP通路中，YAP/TAZ的缺失                     [ 8 ]  ACHARYA  P，CHOUHAN  K，WEISKIRCHEN  S，et  al.
          导致肌成纤维细胞中NUAK1表达下调，而NUAK1又能                              Cellular mechanisms of liver fibrosis[J]. Front Pharmacol，
                                                                   2021，12：671640.
          通过激活 YAP 促进纤维化，形成相互调节关系；另外，                         [ 9 ]  MIA  M  M，SINGH  M  K.  New  insights  into  Hippo/YAP
                                                        [7]
          LATS1、MST1 是影响 YAP 和 TAZ 磷酸化的关键因子 。
                                                                   signaling in fibrotic diseases[J]. Cells，2022，11（13）：2065.
          由 此 推 测 ，miRNA-204/NUAK1/Hippo 信 号 轴 可 能 是          [10]  WEI Y Z，HUI V L Z，CHEN Y L，et al. YAP/TAZ：mo‐
          TFCTL抗肝纤维化的重要靶点。                                         lecular pathway and disease therapy[J]. MedComm，2023，
              本研究实验结果显示，与模型组比较，TFCTL 各浓                            4（4）：e340.
          度组的细胞凋亡率均显著升高，α-SMA、Collagen Ⅰ、YAP                  [11]  NI L S，ZHENG Y G，HARA M，et al. Structural basis for
         （TFCTL 中浓度组除外）蛋白表达水平均显著降低，                                Mob1-dependent activation of the core MST-LATS kinase
          MST1（TFCTL 高浓度组除外）、LATS1 表达水平均显著                         cascade in Hippo signaling[J]. Genes Dev，2015，29（13）：
          升高。这提示，TFCTL抗肝纤维化作用的发挥可能依赖                               1416-1431.
          于Hippo/YAP通路。进一步的细胞转染实验结果显示，                        [12]  FU  M Y，HU Y，LAN  T  X，et  al.  The  Hippo  signaling
          转染 miRNA-204 模拟物后，细胞中 α-SMA、Collagen                     pathway and its implications in human health and diseases
          Ⅰ、NUAK1、YAP mRNA 及其蛋白表达水平均降低，                            [J]. Signal Transduct Target Ther，2022，7（1）：376.
                                                              [13]  李阳，焦扬，牛洁. 红花中的黄酮类化学成分及其药理作
          LATS1  mRNA 及 其 蛋 白 表 达 水 平 均 升 高 ，且 转 染
                                                                   用研究进展[J]. 环球中医药，2024，17（1）：137-143.
          miRNA-204 抑制剂后的结果与之相反。然而，转染
                                                              [14]  LIU Z K，LI C，KANG N L，et al. Transforming growth
          miRNA-204模拟物后，细胞中MST1 mRNA及其蛋白表                          factor β （TGFβ） cross-talk with the unfolded protein re‐
          达 水 平 均 升 高 ，且 转 染 miRNA-204 抑 制 剂 后 MST1
                                                                   sponse  is  critical  for  hepatic  stellate  cell  activation[J].  J
          mRNA 表达水平也升高（蛋白表达水平降低）。笔者推                               Biol Chem，2019，294（9）：3137-3151.
          测上述结果可能是由于 miRNA-204 间接调控 MST1                      [15]  KITTO L J，HENDERSON N C. Hepatic stellate cell regu‐
          mRNA表达，而MST1 mRNA转录上调后未能有效转化                             lation  of  liver  regeneration  and  repair[J].  Hepatol  Com‐
          为蛋白，其具体原因仍有待进一步分析。                                       mun，2021，5（3）：358-370.
              综上所述，TFCTL可通过上调miRNA-204表达，下                    [16]  ROEHLEN N，CROUCHET E，BAUMERT T F. Liver fi‐
          调 NUAK1 表达，抑制 Hippo/YAP 通路活性，从而抑制                        brosis：mechanistic concepts and therapeutic perspectives
          HSC活化并促进其凋亡，进而发挥抗肝纤维化作用。                                 [J]. Cells，2020，9（4）：875.
          参考文献                                                [17]  LIU Q Q，CHEN J，MA T，et al. DCDC2 inhibits hepatic
          [ 1 ]  KISSELEVA  T，BRENNER  D.  Molecular  and  cellular   stellate cell activation and ameliorates CCl4-induced liver
               mechanisms of liver fibrosis and its regression[J]. Nat Rev   fibrosis by suppressing Wnt/β-catenin signaling[J]. Sci
               Gastroenterol Hepatol，2021，18（3）：151-166.           Rep，2024，14（1）：9425.
          [ 2 ]  YAN Y F，ZENG J F，XING L H，et al. Extra- and intra-  [18]  CIERPKA  R，WEISKIRCHEN  R，ASIMAKOPOULOS
               cellular  mechanisms  of  hepatic  stellate  cell  activation[J].   A.  Perilipin  5  ameliorates  hepatic  stellate  cell  activation
               Biomedicines，2021，9（8）：1014.                        via  SMAD2/3  and  SNAIL  signaling  pathways  and  sup‐
          [ 3 ]  ZHANG T Y，YANG Y，WANG B J，et al. XSSJS inhibits   presses STAT3 activation[J]. Cells，2021，10（9）：2184.
               hepatic  fibrosis  by  promoting  the  miR-29b-3p/VEGFA   [19]  LIU M Q，CHO W C，FLYNN R J，et al. microRNAs in
               axis  in  vitro  and  in  vivo[J].  Biosci  Rep，2022，42（2）：  parasite-induced liver fibrosis：from mechanisms to diag‐
               BSR20212241.                                        nostics  and  therapeutics[J].  Trends  Parasitol，2023，39
          [ 4 ]  HE Y，HUANG C，LIN X，et al. microRNA-29 family，a   （10）：859-872.
               crucial  therapeutic  target  for  fibrosis  diseases[J].  Biochi‐  [20]  ZHAO  Z，LIN  C  Y，CHENG  K.  siRNA-  and  miRNA-
               mie，2013，95（7）：1355-1359.                           based therapeutics for liver fibrosis[J]. Transl Res，2019，
          [ 5 ]  WANG Y J，CHEN Y F，YANG F J，et al. miR-4465-modi‐  214：17-29.
               fied  mesenchymal  stem  cell-derived  small  extracellular   [21]  YU Y H，WANG Y S，XIAO X Y，et al. miR-204 inhibits
               vesicles  inhibit  liver  fibrosis  development  via  targeting   hepatocellular  cancer  drug  resistance  and  metastasis
                                                                   through targeting NUAK1[J]. Biochem Cell Biol，2019，97
               LOXL2  expression[J].  J  Zhejiang  Univ  Sci  B，2024，25
              （7）：594-604.                                        （5）：563-570.
          [ 6 ]  ZOU Z W，LIU X，YU J，et al. Se in mice. Nuclear miR-         （收稿日期：2025-08-07  修回日期：2026-01-20）
                                                                                                  （编辑：唐晓莲）
               204-3p  mitigates  metabolic  dysfunction-associated  stea‐


          · 316 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 3                               中国药房  2026年第37卷第3期
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