Page 45 - 《中国药房》2026年3期

基于 miRNA-204/NUAK1/Hippo 信号轴研究红花总黄酮抑制肝

星状细胞活化的作用
Δ

#
＊
李明奇 ，赵晓璐，张晨璐，王映荷，马月宏（内蒙古医科大学基础医学院/内蒙古自治区分子病理学重点实验室，
呼和浩特 010110）

中图分类号 R965；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）03-0311-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.07

摘 要 目的 基于微RNA（miRNA）-204/NUAK家族SNF1样激酶1（NUAK1）/Hippo信号轴研究红花总黄酮（TFCTL）抑制肝星
状细胞（HSC）活化的作用，为进一步阐明 TFCTL 抗肝纤维化的作用机制提供参考。方法 将 HSC-T6 细胞分为对照组、模型组、
TFCTL低浓度组（20 μg/mL）、TFCTL中浓度组（40 μg/mL）、TFCTL高浓度组（60 μg/mL）。除对照组外，其余各组均加入5 ng/mL
的转化生长因子β诱导HSC活化，然后加入相应药液/培养基培养24 h。培养结束后，检测细胞凋亡情况以及细胞中α-平滑肌肌
动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Ⅰ）和Hippo/Yes相关蛋白（YAP）通路相关蛋白[YAP、大肿瘤抑制激酶1（LATS1）、哺乳
动物STE20样激酶1（MST1）]表达。另采用细胞转染法从基因、蛋白层面分别考察TFCTL对miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴活
性的影响。结果 经TFCTL干预后，HSC-T6细胞凋亡率和细胞中MST1（TFCTL高浓度组除外）、LATS1蛋白表达水平均显著升
高（P＜0.05），细胞中α-SMA、Collagen Ⅰ、YAP（TFCTL中浓度组除外）蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）。进一步的细胞转染
实验结果显示，转染miRNA-204模拟物后，HSC-T6细胞中α-SMA、Collagen Ⅰ、NUAK1、YAP mRNA及其蛋白表达水平均显著降
低（P＜0.05），LATS1 mRNA及其蛋白表达水平、MST1 mRNA表达水平均显著升高（P＜0.05），且转染miRNA-204抑制剂后的结
果与之相反（MST1 mRNA除外）。结论 TFCTL可通过上调miRNA-204表达，下调NUAK1表达，抑制Hippo/YAP通路活性，从而
抑制HSC活化并促进其凋亡，进而发挥抗肝纤维化作用。
关键词 红花总黄酮；miRNA-204/NUAK1/Hippo信号轴；Hippo/YAP通路；肝星状细胞；肝纤维化；凋亡

Effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. on hepatic stellate cell activation based on miRNA-
204/NUAK1/Hippo signaling axis
LI Mingqi，ZHAO Xiaolu，ZHANG Chenlu，WANG Yinghe，MA Yuehong（College of Basic Medical Sciences，
Inner Mongolia Medical University/Inner Mongolia Key Laboratory of Molecular Pathology， Hohhot 010110，
China）

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of total flavonoids from Carthamus tinctorius L. （TFCTL） on hepatic
stellate cell （HSC） activation based on the microRNA （miRNA）-204/NUAK family SNF1-like kinase 1 （NUAK1）/Hippo signaling
axis， thereby elucidating the potential mechanism underlying their antifibrotic effects. METHODS The HSC-T6 cells were divided
into control group， model group， TFCTL low-concentration group （20 μg/mL）， TFCTL medium-concentration group （40 μg/mL），
and TFCTL high-concentration group （60 μg/mL）. Except for control group， the remaining groups were treated with 5 ng/mL of
transforming growth factor- β to induce the activation of hepatic stellate cells， followed by the addition of corresponding drug
solutions/culture medium and incubation for 24 hours. Cell apoptosis was assessed， the expression levels of α-smooth muscle actin
（α-SMA）， type Ⅰ collagen （Collagen Ⅰ） and proteins associated with the Hippo/Yes-associated protein （YAP） pathway [YAP，
large tumor suppressor kinase 1 （LATS1）， and mammalian STE20-like kinase 1 （MST1）] were detected. Additionally， cell
transfection was used to investigate the activity of the miRNA-
Δ 基金项目 国家自然科学基金项目（No.82460819）；内蒙古自治 204/NUAK1/Hippo signaling axis at both the genetic and
区自然科学基金项目（No.2024LHMS08029）；内蒙古自治区“英才兴
蒙”工程蒙药抗肝纤维化研究团队项目（No.202530）；内蒙古医科大学 protein levels. RESULTS After intervention with TFCTL， the
“致远”人才项目-“治学”人才项目（No.ZY20241201）；内蒙古人才开发基 apoptosis rate of HSC-T6 cells and the protein expressions of
金项目（No.22056）；内蒙古医科大学重点项目（No.YKD2022ZD019）； MST1 （except for the TFCTL high-concentration group） and
内蒙古医科大学蒙药抗肝纤维化作用研究科技创新团队项目（No. LATS1 were significantly increased （P＜0.05）， while the
YKD2022TD039） protein expressions of α-SMA， CollagenⅠ， and YAP （except
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中蒙药抗肝纤维化药理。
for the TFCTL medium-concentration group） were
E-mail：2269681801@qq.com
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：中蒙药抗肝纤维化药 significantly decreased （P＜0.05）. Further results from cell
理。E-mail：myh19982002@sina.com transfection experiments revealed that after transfection with

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 311 ·