Page 37 - 《中国药房》2026年3期

各含药血清组细胞中 AMPK mRNA 表达水平均显著升 4 讨论
高（P＜0.05），SREBP-1、GPAT mRNA 表达水平均显著 NAFLD是全球范围内发病率最高的慢性肝脏疾病
降低（P＜0.05）。 之一，其核心病理特征为肝细胞中脂质异常沉积，且常
表3 各组细胞中 AMPK、SREBP-1、GPAT mRNA 表 伴随氧化应激、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱等病理过
达水平比较（x±s，n＝3） 程，若病情持续进展可诱发非酒精性脂肪性肝炎、肝纤
组别 AMPK mRNA SREBP-1 mRNA GPAT mRNA 维化甚至肝癌。ALT、AST是评估肝损伤的核心生物学
对照组 1.08±0.03 0.94±0.04 0.90±0.03 标志物 [17―18] 。MDA是脂质过氧化的特异性指标 ，SOD
[19]
模型组 0.90±0.04 a 1.07±0.10 a 1.12±0.03 a
[20]
辛伐他汀含药血清组 1.19±0.05 b 0.94±0.04 b 0.90±0.03 b 是机体抗氧化功能的关键效应分子 ，二者共同参与
BYHWD含药血清组 1.23±0.06 b 0.96±0.02 b 0.95±0.01 b NAFLD 的病理进展。TG 是甘油和脂肪酸通过酯化反
CC含药血清组 1.10±0.04 b 0.95±0.07 b 0.87±0.09 b 应合成的脂类物质，主要在肝脏中合成，其代谢过程包
30YC含药血清组 1.10±0.05 b 0.94±0.01 b 0.92±0.03 b
50YC含药血清组 1.08±0.05 b 0.95±0.05 b 0.95±0.01 b 括氧化分解和外排；当其合成、代谢或外排中的任何一
75YC含药血清组 1.12±0.07 b 0.96±0.08 b 0.88±0.07 b
个环节发生紊乱时，均可导致肝细胞内脂质异常沉
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 [21]
积 。本研究结果显示，经BYHWD 及其有效部位含药
3.4 BYHWD及其有效部位对细胞中p-AMPK、AMPK、
血清干预后，L02 细胞中脂滴面积占比和 TG、AST、
SREBP-1、GPAT蛋白表达的影响
MDA 水平均降低，SOD 水平（30YC 含药血清组、50YC
如图 2、表 4 所示，与对照组比较，模型组细胞中
含药血清组、75YC 含药血清组除外）均升高；且与
AMPK 蛋白的磷酸化水平显著降低（P＜0.05），SREBP-
BYHWD 含药血清相比，BYHWD 有效部位含药血清对
1、GPAT蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组
上述大部分指标的影响差异无统计学意义。这提示，
比较，各含药血清组细胞中AMPK蛋白的磷酸化水平均
BYHWD及其有效部位可能通过抑制氧化应激反应，减
显著升高（P＜0.05），SREBP-1、GPAT蛋白表达水平均显
少脂质沉积，从而发挥改善NAFLD的作用。
著降低（P＜0.05）；与 BYHWD 含药血清组比较，50YC
NAFLD与脂质代谢紊乱、能量稳态失衡密切相关。
含药血清组、75YC 含药血清组细胞中 AMPK 蛋白的磷
AMPK作为细胞能量代谢的核心传感器，其活性降低是
酸化水平均显著升高（P＜0.05），CC 含药血清组、30YC
NAFLD 发生发展的重要分子机制之一，当 AMPK 被激
含药血清组、75YC含药血清组细胞中GPAT蛋白表达水
活后，其可通过磷酸化下游靶蛋白来抑制脂质合成、促
平均显著降低（P＜0.05）。
进脂肪酸氧化，从而维持脂质代谢平衡；SREBP-1 作为
AMPK 62 kDa 脂质合成通路的关键转录因子，在 NAFLD 患者肝细胞
64 kDa
p-AMPK 62 kDa 中异常高表达，其可直接调控脂肪酸合成酶、乙酰辅酶
64 kDa
SREBP-1 54 kDa A羧化酶等脂质合成相关因子的转录过程；GPAT是TG
合成的限速酶，其过度激活会导致肝细胞内 TG 大量蓄
GPAT 48 kDa
积，从而形成脂滴，加剧肝脏脂肪变性 [11―13] 。相关研究
β-actin 42 kDa
也发现，调控 AMPK/SREBP-1/GPAT 信号通路，可改善
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ Ⅷ
[22]
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：辛伐他汀含药血清组；Ⅳ：BYHWD含 大鼠脂质代谢紊乱 。本研究结果显示，经BYHWD 及
药血清组；Ⅴ：CC含药血清组；Ⅵ：30YC含药血清组；Ⅶ：50YC含药血 其有效部位含药血清干预后，L02细胞中AMPK mRNA
清组；Ⅷ：75YC含药血清组。 及其蛋白磷酸化水平均升高，SREBP-1、GPAT mRNA及
图2 各组细胞中 AMPK、p-AMPK、SREBP-1、GPAT
其蛋白表达水平均降低；且与 BYHWD 含药血清相比，
蛋白表达的电泳图
BYHWD 有效部位含药血清在调控 AMPK/SREBP-1/
表4 各组细胞中AMPK蛋白的磷酸化水平及SREBP-
GPAT 信号通路中多数蛋白和 mRNA 表达方面，作用无
1、GPAT蛋白表达水平比较（x±s，n＝3）
显著差异。这提示，BYHWD及其有效部位可通过调控
组别 p-AMPK/AMPK SREBP-1/β-actin GPAT/β-actin
对照组 0.78±0.03 0.92±0.02 0.90±0.02 AMPK/SREBP-1/GPAT 信号通路，发挥改善 NAFLD 的
模型组 0.48±0.02 a 1.01±0.01 a 1.10±0.03 a 作用。
辛伐他汀含药血清组 0.53±0.01 b 0.78±0.02 b 0.90±0.02 b 综 上 所 述 ，BYHWD 及 其 有 效 部 位 可 通 过 调 控
BYHWD含药血清组 0.83±0.04 b 0.90±0.02 b 1.02±0.02 b
CC含药血清组 0.71±0.01 b 0.77±0.02 b 0.86±0.02 bc AMPK/SREBP-1/GPAT 信号通路，抑制氧化应激反应，
30YC含药血清组 0.82±0.01 b 0.97±0.01 b 0.75±0.01 bc 减轻脂质沉积，从而发挥改善 NAFLD 的作用。本研究
50YC含药血清组 1.00±0.04 bc 0.94±0.03 b 1.00±0.02 b 也发现，BYHWD 及其有效部位改善 NAFLD 的作用差
75YC含药血清组 1.48±0.04 bc 0.71±0.03 b 0.95±0.03 bc
异不大，但在改善某些指标上存在一定差异。未来本课
a：与 对 照 组 比 较 ，P＜0.05；b：与 模 型 组 比 较 ，P＜0.05；c：与
BYHWD含药血清组比较，P＜0.05。 题 组 将 进 一 步 分 析 BYHWD 及 其 有 效 部 位 中 调 控

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 303 ·