Page 107 - 《中国药房》2026年3期

6.3%（n＝6），日间准确度为 98.04%～103.11%、精密度 4 mL于EDTA-K2采血管中，于4 ℃条件下以4 000 r/min
RSD≤6.7%（n＝18）；巴马汀日内准确度为 92.33%～ 离心10 min，取上层血浆，置于－80 ℃冰箱保存待测。
112.00%、精密度 RSD≤12.0%（n＝6），日间准确度为 2.3.2 血药浓度检测与分析
99.07%～109.67%、精密度RSD≤9.0%（n＝18）。结果表 取“2.3.1”项下血浆样品适量，按“2.2.3”项下方法处
明，该方法精密度和准确度均符合相关指导要求。 理，再按“2.2.1”项下色谱与质谱条件进样分析，记录峰
2.2.7 基质效应考察
面积，再根据标准曲线计算血药浓度。采用 DAS 2.0 软
取 50% 乙腈 100 μL，分别加入低、高质量浓度的质
件，以非房室模型计算各健康受试者的药动学参数[半
控工作液以及内标工作液各10 μL，再加入乙腈200 μL，
衰期（t1/2 ）、峰浓度（cmax ）、达峰时间（tmax ）、药-时曲线下面
涡旋 1 min；取 50 μL 上述混合溶液，按“2.2.1”项下色谱
积（AUC）、平均驻留时间（MRT），除 tmax、AUC、cmax因不
与质谱条件进样分析（每个质量浓度平行3份），记录待
符合正态分布用M（P25，P75 ）表示外，其余参数结果用x±
ˉ
测物与内标的峰面积均值（分别记为A1和B1 ）。另取6份
ˉ
s表示]，并对各成分的药-时曲线进行拟合。由图2、表2
不同来源的健康受试者空白血浆适量，按“2.2.3”项下方
法（不加工作液）处理得到空白基质 300 μL，以此代替 可知，4 种抗抑郁活性成分的药-时曲线符合二室模型，
50% 乙腈，再分别加入低、高质量浓度的质控工作液以 其 tmax 相近，均在服药后 2.00～4.00 h 达到血药浓度峰
及内标工作液，同上述方法处理后，记录待测物与内标 值，提示这些成分在人体内的吸收速率较为同步；黄连
的峰面积（分别记为 A2和 B2 ）。计算待测物基质效应因 碱与小檗碱的 t1/2和 MRT 明显长于木兰花碱和巴马汀，
子（MFs）和内标基质效应因子（MFi），其中 MFs＝A2/ 表明黄连碱和小檗碱在体内的整体滞留时间更长，消除
A1×100%，MFi＝B2/B1×100%。再据此计算内标归一化 更慢；4种生物碱成分的AUC与cmax存在明显差异，其中
ˉ
ˉ
的基质效应因子（MF），MF＝MFs/MFi×100%。结果显 木兰花碱的 AUC0-t和 cmax均远大于其他 3 种成分。这提
示，各成分基质效应的变异系数均小于 15%，表明待测 示木兰花碱可能是交泰丸抗抑郁的潜在药效成分。
物受内源性物质的影响较小，符合相关指导原则要求。
0.8 2.0
2.2.8 提取回收率考察
取空白血浆100 μL，加入“2.2.2（3）”项下各成分低、 （ ng/mL ） 0.6 （ ng/mL ） 1.5
中、高质量浓度的质控工作液，每个质量浓度平行6份； 0.4 1.0
按“2.2.3”项下方法处理后，再按“2.2.1”项下色谱与质谱 质量浓度/ 质量浓度/
条件进样分析，记录待测物和内标的峰面积（分别记为 0.2 0.5
A3和 B3 ）。同“2.2.7”项下方法制备空白基质，以此替代 0 0
0 10 20 30 40 0 10 20 30 40
空白血浆，再同上述方法处理后，分别记录待测物和内 t/h t/h
A.黄连碱 B.小檗碱
标的峰面积均值（分别记为 A4和 B4 ）。计算各待测物提 8 1.2
ˉ
ˉ
取回收率（待测物提取回收率＝A3/A4×100%）和内标提
ˉ
ˉ
取回收率（内标提取回收率＝B3/B4×100%）。结果显 （ ng/mL ） 6 （ ng/mL ） 0.9
示，各成分提取回收率的 RSD 均小于 15%（n＝6），符合 4 0.6
相关指导原则要求。 质量浓度/ 质量浓度/
2.2.9 稳定性考察 2 0.3
取空白血浆 100 μL，加入各成分低、高质量浓度的 0 0
0 10 20 30 40 0 10 20 30 40
质控工作液（每个质量浓度平行3份）适量，分别于室温 t/h t/h
C.木兰花碱 D.巴马汀
放置 6 h、－80 ℃反复冻融 3 次、－80 ℃冷冻 30 d、自动
图2 各成分在健康受试者体内的药-时曲线图（x±s，
进样器中放置24 h（处理后），然后按“2.2.3”项下方法处
n＝8）
理，再按“2.2.1”项下色谱与质谱条件进样分析，以考察
表2 各成分在健康受试者体内的药动学参数[x±s 或
样品的稳定性。结果显示，在上述条件下，所有样品的
M（P 25 ，P 75 ），n＝8]
实测质量浓度与理论质量浓度的 RSD 均小于 15%（n＝
药动学参数 黄连碱 小檗碱 木兰花碱 巴马汀
3），符合相关指导原则要求。
AUC 0-t/（ng·h/mL） 6.57（3.47，9.12） 9.88（4.54，20.06） 34.14（30.24，50.88） 7.10（3.28，8.56）
2.3 药动学研究 AUC 0-∞/（ng·h/mL） 7.13（6.84，13.09） 10.93（4.94，25.11） 35.36（31.07，51.72） 7.77（3.41，8.81）
2.3.1 给药与采血 MRT 0-t/h 12.74±1.70 9.77±4.43 6.50±1.76 7.17±2.46
MRT 0-∞/h 25.50±9.08 16.68±8.47 8.21±2.45 8.55±3.68
健康受试者空腹单次口服交泰丸 8.55 g（温水送
t 1/2/h 16.16±1.86 11.82±3.64 3.21±0.79 2.87±0.84
服）。分别于服药前（0 h）和服药后 0.25、0.5、1.0、1.5、 t max/h 2.00（1.50，5.25） 3.00（2.00，3.00） 3.00（2.00，3.75） 4.00（3.00，4.00）
2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0、36.0 h 采集静脉血 c max/（ng/mL） 0.65（0.22，0.92） 1.07（0.57，2.05） 6.82（4.07，8.24） 0.82（0.55，1.30）

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 369 ·