Page 105 - 《中国药房》2026年3期

目前，交泰丸尚无上市制剂，多数医疗机构根据其 酸铵）-乙腈（58∶42，V/V）为流动相进行等度洗脱；流速
处方自行调配，其临床应用主要依赖于传统经验，其抗 为500 μL/min，柱温为35 ℃；进样量为5 μL。（2）质谱条
抑郁活性成分在人体中如何分布和代谢尚不清楚。基 件：采用电喷雾离子源在正离子模式下进行多反应监
于此，本研究拟以健康受试者为研究对象，采用液相色 测；离子源温度为 500 ℃；电喷雾电压为 5 500 V。各成
谱-串联质谱（LC-MS/MS）法考察交泰丸中活性成分（黄 分和内标的质谱参数见表1。
连碱、小檗碱、木兰花碱、巴马汀）在人体内的药动学特 表1 各成分和内标的质谱参数
征，以期为交泰丸的临床合理用药及制剂再开发提供 成分 母离子（m/z） 子离子（m/z） 去簇电压/V 碰撞能量/eV
黄连碱 320.1 292.2 110 40
参考。
小檗碱 336.4 320.0 95 36
1 材料 木兰花碱 342.3 297.2 93 26
1.1 主要仪器 巴马汀 352.4 336.2 90 35
替硝唑 248.2 121.1 73 24
本研究所用主要仪器有1200型高效液相色谱仪（美
2.2.2 溶液的制备
国 Agilent 公司）、API 4000 型质谱仪（美国 Sciex 公司）、
（1）单一对照品储备液：精密称取黄连碱、小檗碱、
CPA 225D型十万分之一分析天平（德国Sartorius公司）、
木兰花碱、巴马汀对照品适量，分别置于不同容量瓶中，
MICRO-17R 型冷冻离心机（美国 Thermo Fisher Scien‐
用甲醇溶解并定容，得各成分质量浓度分别为 1.065、
tific公司）、Vortex-Genie 2型涡旋振荡仪（美国Scientific
0.880、0.811、0.858 mg/mL 的单一对照品储备液。（2）混
Industrie公司）、A10型超纯水机（法国Millipore公司）。
合标准曲线工作液：精密吸取上述单一对照品储备液适
1.2 主要药品与试剂
量，置于同一1.5 mL离心管中，再用50%乙腈逐级稀释，
黄连、肉桂饮片（批号分别为 20240701、240347）均
制成黄连碱质量浓度分别为 1、2、4、8、16、32、64、128
购于北京同仁堂南京药店有限责任公司，经南京中医药
ng/mL，小檗碱质量浓度分别为 1、2、4、8、16、32、64、128
大学附属医院临床药理科主任中药师居文政鉴定，均符
ng/mL，木兰花碱质量浓度分别为2、4、8、16、32、64、128、
合2020年版《中国药典》（一部）相关要求。根据交泰丸
256 ng/mL，巴马汀质量浓度分别为 0.75、1.50、3、6、12、
处方比例，将黄连与肉桂细粉按 10∶1（质量比）投料，经
24、48、96 ng/mL 的系列混合标准曲线工作液。（3）质控
起模、成型、盖面、干燥、裹蜜、晾干等程序制备成丸，具
工作液：取上述单一对照品储备液，置于同一 1.5 mL 离
体制备工作由南京中医药大学附属医院制剂部完成（交
心管中，用 50% 乙腈稀释，制成黄连碱质量浓度分别为
泰丸中黄连碱、小檗碱、木兰花碱、巴马汀的含量分别为
1、3、48、96 ng/mL，小檗碱质量浓度分别为 1、3、48、96
15.91、46.50、3.57、14.83 mg/g，水分含量为3.5%）。
ng/mL，木兰花碱质量浓度分别为2、6、96、192 ng/mL，巴
对照品黄连碱、小檗碱、木兰花碱、巴马汀（批号分
马汀质量浓度分别为 0.75、2.25、36、72 ng/mL 的定量下
别为MUST-23082002、MUST-23052811、MUST-21072708、
限、低、中、高质量浓度质控工作液。（4）内标工作液：精
MUST-21022604，纯度均大于 99.00%）均购于成都曼思
密称取替硝唑对照品适量，置于容量瓶中，用甲醇溶解
特生物科技有限公司；替硝唑对照品（内标，批号T3058，
后得到内标储备液；吸取上述内标储备液适量，用 50%
纯度 98.00%）购于梯希爱（上海）化成工业发展有限公
乙腈稀释，制成替硝唑质量浓度为 125 ng/mL 的内标工
司；甲醇、乙腈均为色谱纯；水为超纯水。 作液。
2 方法与结果 2.2.3 血浆样品处理
2.1 研究对象 取健康受试者空白血浆（未给药）或给药后血浆
本研究共纳入8名健康受试者（男性3名，女性5名） 100 μL，加入相应混合标准曲线工作液或质控工作液或
进行研究，其平均年龄为（23.63±1.19）岁、体重指数为 50% 乙腈 10 μL，以及内标工作液 10 μL、乙腈 200 μL，
2
（21.89±1.70） kg/m 。本研究已通过南京中医药大学附 涡旋混匀3 min，再于4 ℃条件下以12 000 r/min离心10
属医院伦理委员会批准（批准号为2024NL-231-02），所有 min；取上清液 200 μL，再于 4 ℃条件下以 12 000 r/min
健康受试者均签署知情同意书。 离心10 min，取50 μL上清液进样分析。
2.2 体内活性成分含量测定的方法学考察 2.2.4 专属性考察
本研究根据2020年版《中国药典》（四部）通则“生物 取 6 份不同来源的健康受试者空白血浆适量，混匀
样品定量分析方法验证指导原则”相关要求进行方法学 后取 100 μL 按“2.2.3”项下方法处理（不加工作液和内
考察。 标），制成空白血浆样品。取上述混匀后的血浆样品
2.2.1 色谱与质谱条件 100 μL，加入定量下限质控工作液适量，按“2.2.3”项下
（1）色谱条件：采用 Agilent ZORBAX SB-C18 （100 方法处理，制成定量下限血浆样品。另取健康受试者给
mm×3.0 mm，3.5 μm）柱，以 0.3% 甲酸（含 1 mmol/L 甲 药2 h后的血浆样品适量，按“2.2.3”项下方法处理，制成

中国药房 2026年第37卷第3期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 3 · 367 ·