Page 76 - 《中国药房》2026年2期
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                                                     [13]
          特征 和老年患者肾功能生理性减退的共性规律 ，与                            量，以防止药物蓄积和肾毒性的发生。β2-MG（β＝
          低海拔地区相关研究结论基本一致                [14―15] 。在固定剂量/      0.169）可正向预测万古霉素 PDC，初步证实了肾小管功
          频次方案（1 g，q12 h）下，本研究并未发现患者 BMI、性                    能对万古霉素清除的关键影响。可见，对于合并糖尿病
          别对万古霉素 PDC 的影响。此外，本研究中 HGB 和                        肾病、多发性骨髓瘤等疾病（此类疾病易导致肾小管损
          WBC与万古霉素PDC的关联性分析结果（呈负相关）与                          伤）的患者，即使其基线CRE水平正常，临床也应警惕万
                                   [14]
          平原地区相关研究结果相反 。笔者推测，这种关联性                            古霉素血药浓度超标及肾毒性的发生风险，有必要进行
          的反转可能源自感染严重程度差异以及高海拔地区人                             更为密集的治疗药物监测。值得注意的是，DBil（β＝
                                     [15]
          群独特的生理代偿及病理改变 。目前，尚无直接证据                            0.367）对万古霉素PDC的正向预测作用，可能反映了高
          表明 UA 的变化可对万古霉素血药浓度产生直接影响，                          海拔低氧环境下胆红素代谢与药物清除的交互机制。
          但已有文献报道，高海拔低氧环境可导致缺氧诱导因子                            有研究表明，高海拔低氧环境可通过HIF-1α下调多药耐
          1α（hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α）表达上调和    药 蛋 白 2（multidrug  resistance-associated  protein  2，
          炎症激活，从而促进嘌呤代谢加速，最终导致UA生成增                           MRP2）的表达；胆红素是肝脏转运蛋白 MRP2 的底物，
            [16]
          加 。可见，高海拔低氧环境可能通过影响患者肾功能                            其蓄积可竞争性抑制其他药物经MRP2排泄                  [19―20] ；此外，
          来间接改变万古霉素的血药浓度。因此，高原地区人群                            高海拔低氧环境亦可影响代谢酶及转运体的表达和活
          在使用万古霉素时，临床可能需要进行更为频繁的治疗                            性，从而间接影响万古霉素的排泄               [6，18] ；同时，DBil 的升
          药物监测并整合HGB等指标的检测结果进行个体化剂                            高，可作为肝损伤的亚临床标志物，以反映机体代谢能
                                                                      [21]
          量调整，以保障患者的有效性及安全性。                                  力的下降 。这表明肝胆排泄途径可能发挥了比预期
              此外，临床需要关注的还有基础疾病对万古霉素                           更重要的作用，结合纳入患者 DBil 水平普遍偏高（中位
          PDC的影响。本研究结果显示，abnormal组患者的PDC                      3.0 μmol/L）的特点，提示对于合并 DBil 升高的患者，临
          总达标率（56.90%）高于 normal 组（39.47%），且 CCR、              床应警惕其万古霉素清除能力可能有所降低，需在用药
          GFR均显著低于normal组。高血压/糖尿病是高原地区                        时谨慎评估并及时调整剂量。身高（β＝－0.132）可负向
          最常见的慢性疾病，二者均可通过微血管病变来影响患                            预测万古霉素PDC，符合分布容积增大导致固定剂量谷
          者的肾功能，是万古霉素代谢的关键调节因素。研究表                            浓度降低的药代动力学规律。此外，HGB（β＝－0.140）和
          明，长期高血压/糖尿病患者的肾血流量明显减少，GFR                          UA（β＝0.232）亦与万古霉素 PDC 相关，可能反映了高
          显著降低，从而导致经肾排泄的药物的清除率有所下                             原地区特有的血液代偿和代谢适应性改变。上述发现
          降 [17―18] ；同时，高海拔低氧环境可能进一步加剧上述肾                     为高原地区患者万古霉素的个体化用药提供了参考
          功能改变 。可见，临床应加强对合并这类基础疾病的                            依据。
                  [8]
          高风险患者的主动管理（包括更积极的治疗药物监测和                                结合上述结果和药品说明书，笔者建议，临床应结
          剂量调整），以改善其治疗达标率。然而，这种PDC总达                          合多维度指标评估万古霉素的首次给药剂量：对于
          标率被动升高并不等同于安全性提高。因此，临床应结                            CCR＜80 mL/min 且 DBil＞5 μmol/L 的患者，初始剂量
          合 CCR、β2-MG、尿量等动态指标综合评估万古霉素的                        可考虑下调 25%；将 HGB＜110 g/L 纳入高风险人群筛
          安全性，而不是单独将 PDC 总达标率作为安全评估终                          查标准；对于β2-MG＞2.0 μg/mL的患者，应提前进行肾
          点。然而，本研究仅聚焦于高血压和糖尿病，并未纳入                            毒性评估并实施强化治疗药物监测。
          其他可能影响万古霉素药代动力学特征的慢性疾病，可                            4 结语
          能影响本研究结果在其他并发症患者中的普适性。                                  本研究明确了包括肾功能（CCR）、肝功能（DBil）及
          3.3 多元线性逐步回归分析结果对万古霉素疗效及安                           血液学指标（HGB）在内的6个独立预测因子，构建了一
          全性的临床意义                                             个具有良好预测效能的多维度万古霉素 PDC 预测模型
              多元线性逐步回归分析共筛选出 CCR、DBil、β2-                    （调整R ＝0.592），为高原地区人群万古霉素的个体化用
                                                                    2
          MG、UA、HGB、身高 6 个独立预测因子，所得回归方程                       药提供了新的工具。但本研究存在以下局限性：作为回
                                                 2
                                   2
          的 F 值为 34.858（P＜0.05），R 为 0.610，调整 R 为 0.592，       顾性分析，本研究未能获得所有患者基于血药浓度监测
          上述变量可解释万古霉素PDC 59.2%的变异，可用于评                        后的剂量调整记录及最终的临床结局数据；此外，未能
          估高原地区患者的万古霉素暴露风险。其中，CCR（β＝                          考察药物相互作用及遗传药理学等复杂因素的影响，故
          －0.371）作为最强负向预测因子，其核心预测作用与国                         万古霉素药代动力学的具体关联因素仍有待进一步
          内外研究报道一致         [8，14] ，再次证实了肾功能是万古霉素              完善。
          清除的主要决定因素。因此，在实践中，对于 CCR 显著                         参考文献
          降低的患者，临床应优先考虑下调万古霉素初始给药剂                            [ 1 ]  ODA  K，JONO  H，NOSAKA  K，et  al.  Reduced  nephro-


          · 202 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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