Page 74 - 《中国药房》2026年2期
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(正态分布计量资料)或Kruskal-Wallis H检验(非正态分
          布计量资料)对各组患者的基本临床资料进行比较,以
                                                                                                          1
          明确万古霉素 PDC 与肾功能、肝功能、血液学指标的关                                                                β 2 -MG
                                                                                                     PDC
                                                                                                     年龄
                                                                                                     UA
          联。其次,根据年龄、BMI、性别分别将患者分为≤45岁                                                                CRE
                                                                                                     LYMPH
                                              2
          组、>45~60 岁组、>60 岁组,<18.5 kg/m 组、18.5~<                                                     身高
                                                                                                     BMI
                                                                                                     体重
                                                                                                     ALB
                                 2
                                              2
          24 kg/m 组、24~<28 kg/m 组、≥28 kg/m 组,以及男性                                                    TP  -1
                 2
                                                                                                     HCT
                                                                                                     RBC   r s
          组和女性组,同法分析各组患者万古霉素PDC及肾功能                                                                  HGB
                                                                                                     DBil
                                                                                                     TBil
          指标的差异,以验证是否存在群体特异性差异。最后,                                                                   BUN
                                                                                                     AST
                                                                                                     ALT
          为聚焦最常见且可能影响肾功能的基础疾病,将临床确                                                                   NEU
                                                                                                     WBC
                                                                                                     GFR
          诊高血压和/或糖尿病的患者纳入基础疾病组(abnormal                                  CCR  GFR  WBC  NEU  ALT  AST  BUN  TBil  DBil  HGB  RBC  HCT  TP  ALB  体重  BMI  身高  LYMPH  CRE  UA  年龄  PDC  β 2 -MG  CCR
          组),将病历记录未确诊任何慢性疾病的患者纳入无基
                                                                 注:色阶表示相关系数(r s )大小,其中红色为正相关、蓝色为负相
          础疾病组(normal组),比较两组患者万古霉素PDC及肾
                                                              关,颜色越深表明相关性越强。
          功能指标的差异,以评估常规慢性疾病对患者药物清除                            图1 万古霉素PDC与患者临床资料的Spearman相关
          及肾功能的影响;而合并其他慢性疾病(如心力衰竭、慢                                性分析热图
          性阻塞性肺疾病等)的患者则归为“其他疾病患者”,不
                                                              2.3 单因素分析
          纳入上述分析。(3)多因素分析:综合相关性分析和单因
                                                              2.3.1 不同PDC患者的组间差异
          素分析结果,以 Spearman 相关性分析中与万古霉素                            不同 PDC 组患者的年龄、ALT、AST、PDC、CRE、
          PDC显著相关(P<0.05)且在单因素分析中组间差异明                        UA、β2-MG、CCR、GFR、WBC、NEU、LYMPH、HGB、
          显(P<0.05)的变量作为核心候选自变量,再补充纳入                         HCT 比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与 10~20
          对万古霉素药代动力学特征有潜在影响的变量,进行多                            mg/L 组比较,<10 mg/L 组患者的年龄、PDC、β2-MG
          元线性逐步回归分析,以筛选万古霉素PDC的独立预测                           和>20 mg/L 组患者的 CCR、GFR、HGB、HCT 均显著降
          因子,以方差膨胀因子(variance inflation factor,VIF)判          低,而<10 mg/L组患者的ALT、AST、CCR、GFR、WBC、
                                                      2
          定自变量之间是否存在共线性问题,以拟合指数(R)评                           NEU、LYMPH 和>20 mg/L 组患者的 PDC、CRE、UA、
          价回归方程的拟合优度。                                         β2-MG均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结果见表2。
          2 结果                                                2.3.2 不同年龄、性别、BMI 和有无基础疾病患者的组
          2.1 临床资料                                            间差异
              本研究共纳入141例患者,其具体信息见表1。                              不同年龄组患者的万古霉素 PDC(≤45 岁组 vs. >
                 表1 纳入患者基本临床资料(n=141)                         45~60岁组除外)及CCR比较,差异均具有统计学意义
                                                             (P<0.05 或 P<0.01);不同 BMI、性别组患者的万古霉
           参数              结果    参数                  结果
           女性/例(%)       45(31.9)  CRE[M(P 25,P 75)]/(μmol/L)  64(53,77)  素 PDC 比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。abnor‐
           男性/例(%)       96(68.1)  UA[M(P 25,P 75)]/(μmol/L)  206(145,302)  mal组患者的PDC总达标率为56.90%(33/58),normal组
           年龄(x±s)/岁      55±15  β 2-MG[M(P 25,P 75)]/(μg/mL)  2.01(1.56,2.79)  患者的 PDC 总达标率为 39.47%(15/38);且与 normal 组
           体重(x±s)/kg     68.4±12.3  CCR[M(P 25,P 75)]/(mL/min)  104.3(76.8,130.9)
                                                2
           BMI(x±s)/(kg/m)  24.2±4.2  GFR[M(P 25,P 75)]/[mL/(min·1.73 m)] 110.0(87.8,133.1)  比较,abnormal 组患者的 CCR、GFR 均显著降低(P<
                  2
           身高[M(P 25,P 75)]/cm  170(162,174)  WBC[M(P 25,P 75)]/(×10  L )  8.1(6.0,11.3)  0.05或P<0.01)。结果见图2。
                                             -1
                                           9
                                           9
           PDC[M(P 25,P 75)]/(mg/L)  11.0(8.0,16.0)  NEU[M(P 25,P 75)]/(×10  L )  6.2(3.9,9.0)  2.4 多元线性逐步回归分析
                                            -1
           PDC总达标率/例(%)  66(46.81)  LYMPH[M(P 25,P 75)]/(×10  L )  1.12(0.80,1.57)
                                              -1
                                             9
           ALT[M(P 25,P 75)]/(U/L)  35(16,63.5)  RBC[M(P 25,P 75)]/(×10  L )  3.91(3.37,4.53)  根据Spearman相关性分析和单因素分析结果,本研
                                           12
                                             -1
           AST[M(P 25,P 75)]/(U/L)  29(17.5,53.5) HGB[M(P 25,P 75)]/(g/L)  116(98,138)  究 以 年 龄 、UA、NEU、CRE、CCR、GFR、ALT、HGB、
           TBil[M(P 25,P 75)]/(μmol/L)  12.1(9.4,17.6)  HCT[M(P 25,P 75)]/%  35(31,41)  WBC、β2-MG作为核心候选自变量;同时,考虑各指标实
           DBil[M(P 25,P 75)]/(μmol/L)  3.0(2.0,4.8)  有基础疾病/例(%)  58(41.1)
           TP[M(P 25,P 75)]/(g/L)  59.7(54.1,65.6) 无基础疾病/例(%)  38(27.0)  际临床意义,进一步补充纳入DBil、身高、体重进行多元
           ALB[M(P 25,P 75)]/(g/L)  31.1(28.5,34.4) 其他疾病/例(%)  45(31.9)  线性逐步回归分析。结果显示,万古霉素PDC的独立预
           BUN[M(P 25,P 75)]/(mmol/L) 4.77(3.63,7.12)
                                                              测因子分别为 CCR、DBil、β2-MG、UA、HGB、身高(P<
          2.2 相关性分析                                           0.05),万古霉素PDC预测的回归方程为万古霉素PDC=
              Spearman 相关性分析结果(图 1)显示,万古霉素                    50.392-0.088×CCR+0.148×DBil+0.343×β2-MG+0.020×
          PDC 与患者年龄、BUN、UA、CRE、β2-MG 呈正相关,与                   UA-0.046×HGB-0.170×身高。上述变量的 VIF 均
          患者身高、体重、CCR、GFR、ALT、HGB、WBC、NEU 呈                   小于2,提示各变量之间无多重共线性;CCR、HGB、身高
          负相关(P<0.05)。                                        可用于负向预测患者万古霉素 PDC,而 DBil、β2-MG、
          · 200 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2                               中国药房  2026年第37卷第2期
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