Page 73 - 《中国药房》2026年2期
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0.367， 0.169， 0.232， －0.140， －0.132； P＜0.05） were independent predictors of vancomycin PDC. The F value of the regression
          equation  was  34.858 （P＜0.05），  the  R   was  0.610，  and  the  adjusted  R   was  0.592.  CONCLUSIONS  The  vancomycin  PDC  of
                                                                 2
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          patients  in  high-altitude  regions  is  affected  by  multiple  factors  such  as  renal  function，  liver  function  and  hematological  indexes.
          CCR， HGB and height could be used to predict vancomycin PDC negatively， while DBil， β2-MG and UA could be used to predict
          vancomycin  PDC  positively. The  variables  of  the  established  prediction  model  could  explain  59.2%  of  the  variation  of  vancomycin
          PDC.
          KEYWORDS    vancomycin； high-altitude regions； plasma drug concentration （trough）； influencing factors； prediction model



              万古霉素是一种糖肽类抗菌药物，主要用于治疗由                         符合《中国万古霉素治疗药物监测指南（2020 更新版）》
                                    [1]
                                                                     [2]
          革兰氏阳性菌引起的严重感染 。万古霉素的临床疗效                           相关规定 ，即达稳态后，于下次给药前30 min内采集静
          及肾毒性与其血药浓度密切相关。现有指南强调，万古                           脉血进行检测；（3）人口学资料和基本临床资料完整。
          霉素的谷浓度需严格控制在 10～20 mg/L，以平衡其抗                      患者的排除标准包括：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）血
          菌活性与毒性风险（若谷浓度低于下限，可能导致抗菌                           液透析或腹膜透析者。本研究方案获青海省人民医院
                                                     [2―3]
          失败；高于上限，则可显著增加肾损伤发生风险） 。                           科研伦理委员会审核批准（批件/意见编号为科研伦审
          万古霉素临床应用面临多重挑战，其血药浓度呈高度复                           2025-115-02）。
          杂性，这源自肾功能、肝功能、体重、年龄、遗传多样性、                         1.2 方法
          病理状态、特殊人群及地理环境等多种因素的交互                             1.2.1 临床资料收集
          作用  [4―5] 。                                            依据“1.1”项下纳排标准筛选研究对象并收集相关
              青海省西宁市位于世界屋脊青藏高原的东北部，平                         资料，主要包括——（1）人口学资料：包括性别、年龄、体
          均海拔约 2 261 m，属于典型的中度高原环境。在此海                       重、体重指数（body mass index，BMI）、身高。（2）万古霉
          拔下，大气氧分压显著降低，从而导致人体处于生理性                           素用药情况：给药剂量及频率。（3）肝功能指标：总蛋白
                                                            （total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、丙氨酸转氨
          低氧应激状态      [6―7] 。高原低氧环境已被证实可影响人体
                                                             酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspar‐
          生理功能，具体机制包括激活交感神经系统和肾素-血
                                                             tate transaminase，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBil）、
          管紧张素-醛固酮系统，从而导致肾血管收缩、肾血流量
                                                             直接胆红素（direct bilirubin，DBil）。（4）肾功能指标：尿
              [8]
          减少 ；诱导促红细胞生成素分泌增加，从而引起继发性
                                                             素 氮（blood  urea  nitrogen，BUN）、血 肌 酐（creatinine，
                      [9]
          红细胞增多症 ；影响肝脏药物代谢酶和转运体的表达
                                                             CRE）、尿酸（uric acid，UA）、β2微球蛋白（β2-microglobu‐
                                       [10]
          及功能，从而影响药物的体内过程 。这些适应性或病
                                                             lin，β2-MG）、肌酐清除率（creatinine clearance rate，CCR；
          理性改变共同构成了影响药物吸收、分布、代谢和排泄
                                                             按 Cockcroft-Gault 公式计算 ）和肾小球滤过率（glo‐
                                                                                      [11]
          过程的重要基础，是改变万古霉素药代动力学特征的主
                                                             merular filtration rate，GFR；按 MDRD 公式计算 ）。（5）
                                                                                                      [11]
          要原因。因此，建立基于当地人群特征的万古霉素剂量
                                                             全细胞计数指标：白细胞计数（white blood cell count，
          调整模式，对优化该地区药物治疗方案、降低不良反应
                                                             WBC）、中性粒细胞（neutrophil，NEU）、淋巴细胞（lym‐
          发生率至关重要。基于此，本研究通过回顾性分析青海
                                                             phocyte，LYMPH）、红 细 胞 计 数（red  blood  cell  count，
          省人民医院住院患者的生理、病理状态及生化、血液学
                                                             RBC）、血红蛋白（hemoglobin，HGB）、红细胞压积（he‐
          指标等因素对万古霉素血浆药物谷浓度[plasma drug
                                                             matocrit，HCT）。（6）基础疾病：高血压、糖尿病、低蛋白
          concentration（trough），简称“PDC”]的影响，构建万古霉
                                                             血症等。（7）万古霉素PDC，采用化学发光免疫法检测。
          素PDC预测模型，以期为平衡万古霉素疗效及肾毒性风
                                                             1.2.2 统计学方法
          险提供依据，为高原地区患者万古霉素个体化给药提供
                                                                 采用 SPSS 27.0 软件对数据进行统计分析，采用
          参考。
                                                             GraphPad Prism 9.5 软件绘图。采用 Shapiro-Wilk 检验
          1 资料与方法                                            判断数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料
          1.1 研究对象                                           以 x±s 表示，不符合正态分布的以 M（P25，P75 ）表示。检
              选取青海省人民医院 2021 年 1 月－2024 年 6 月行               验水准α＝0.05。
          万古霉素血药浓度监测的住院患者为研究对象。患者                               （1）相关性分析：采用 Spearman 相关性分析评估万
          的纳入标准包括：（1）住院并接受注射用盐酸万古霉素                          古霉素 PDC 与患者基本临床资料的相关性。（2）单因素
                                                                                    [2]
          [VANCOCIN ITALIA S.R.L. 或浙江海正药业股份有限                分析：首先，依据相关指南 ，将患者分为＜10 mg/L 组、
          公司，国药准字 HJ20140174 或国药准字 H20084268，规               10～20 mg/L 组、＞20 mg/L 组（患者万古霉素 PDC 在
          格均为 0.5 g（50 万单位，按 C66H75Cl2N9O24计）]静脉注射           10～20 mg/L内，表示其PDC达标；PDC总达标率＝PDC
         （1 g，q12 h）治疗的患者；（2）万古霉素谷浓度监测时机                     达标患者数/患者总数×100%），采用单因素方差分析

          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 199 ·
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