Page 75 - 《中国药房》2026年2期

表2 不同PDC组患者的临床资料比较[M（P25，P75 ）]
组别 年龄/岁 BMI/（kg/m） ALT/（U/L） AST/（U/L） TBil/（μmol/L） DBil/（μmol/L） PDC/（mg/L）
2
10～20 mg/L组（n＝66） 59（49，70） 23.6（20.4，26.3） 26（12，44） 24（15，44） 11.6（9.1，16.6） 3.0（2.0，4.7） 14.2（11.4，19.6）
＜10 mg/L组（n＝55） 51（43，57） a 24.9（21.7，27.6） 52（24，84） a 36（23，61） a 13.1（9.4，20.0） 3.2（2.1，5.8） 7.5（5.9，9.1） a
＞20 mg/L组（n＝20） 60（53，74） 22.9（19.9，26.0） 24（10，39） 26（18，71） 14.3（9.0，19.7） 3.3（2.3，10.1） 29.6（24.3，33.5） a
H 18.717 3.741 22.060 8.547 3.017 2.881 116.941
P ＜0.001 0.154 ＜0.001 0.014 0.221 0.237 ＜0.001
组别 TP/（g/L） ALB/（g/L） BUN/（mmol/L） CRE/（μmol/L） UA/（μmol/L） β 2-MG/（μg/mL） CCR/（mL/min）
10～20 mg/L组（n＝66） 59.8（54.4，65.8） 31.0（28.3，34.2） 5.01（3.94，7.53） 67（57，83） 233（158，341） 2.36（1.79，3.44） 90.7（60.0，113.8）
＜10 mg/L组（n＝55） 59.3（53.7，65.9） 31.7（28.8，34.7） 4.25（3.39，5.86） 58（52，70） 183（138，253） 1.63（1.37，1.84） a 128.4（104.3，143.4） a
＞20 mg/L组（n＝20） 59.8（54.0，67.5） 28.7（25.9，33.6） 5.63（4.14，9.85） 94（76，161） a 308（172，411） a 4.37（2.86，6.92） a 51.6（35.7，73.1） a
H 0.269 4.609 5.691 25.867 9.451 51.607 53.450
P 0.874 0.100 0.058 ＜0.001 0.009 ＜0.001 ＜0.001
9
－1
组别 GFR/[mL/（min·1.73 m）] WBC/（×10 L ） NEU/（×10 L ） LYMPH/（×10 L ） RBC/（×10 L ） HGB/（g/L） HCT/%
12
9
9
－1
－1
－1
2
10～20 mg/L组（n＝66） 99.2（79.9，124.5） 7.6（5.3，9.8） 5.4（3.6，8.0） 1.01（0.71，1.41） 3.90（3.18，4.51） 114（94，138） 35（30，41）
＜10 mg/L组（n＝55） 117.1（106.1，143.1） a 9.5（7.3，12.2） a 6.9（4.5，10.2） b 1.33（0.94，1.63） a 3.92（3.43，4.59） 119（104，138） 36（31，42）
＞20 mg/L组（n＝20） 74.3（38.5，83.1） b 7.4（5.3，10.3） 5.0（3.9，8.8） 1.08（0.89，1.57） 3.56（2.88，4.17） 97（86，118） a 31（27，36） b
H 37.114 8.891 6.437 12.183 5.771 9.736 6.336
P ＜0.001 0.012 0.040 0.002 0.056 0.008 0.042
a：与10～20 mg/L组比较，P＜0.01；b：与10～20 mg/L组比较，P＜0.05。
表3 万古霉素 PDC 影响因素的多元线性逐步回归分
a a
60 b a a
300 析结果
PDC/ （mg/L） 40 （ mL/min ） 200 指标 非标准化系数（B） 标准误 标准化系数（β） t P VIF
50.392
20
CCR/ 100 常数 －0.088 0.015 －0.371 －5.836 ＜0.001 1.387
CCR
0 0
≤45 ＞45～ ＞60 ≤45 ＞45～ ＞61 DBil 0.148 0.023 0.367 6.381 ＜0.001 1.135
岁组 60岁组 岁组 岁组 60岁组 岁组 β 2-MG 0.343 0.123 0.169 2.790 0.006 1.262
A.不同年龄组患者的PDC（x±s） B.不同年龄组患者的CCR（x±s） UA 0.020 0.005 0.232 3.703 ＜0.001 1.353
60
60 HGB －0.046 0.019 －0.140 －2.369 0.019 1.196
0.076
－0.170
身高
0.028
1.219
－0.132
－2.222
PDC/ （mg/L） 40 PDC/ （mg/L） 40 险，可能直接影响万古霉素的疗效及安全性。本研究结
20
0 20 果还显示，患者CCR、GFR水平有随万古霉素PDC升高
＜18.5 18.5～＜ 24～＜ ≥28 0 而降低的趋势。这表明，PDC过低往往反映药物清除过
2
2
kg/m 组 24 kg/m 28 kg/m kg/m 组
2
2
组 组 女性组 男性组 快，PDC 过高则普遍提示肾功能减退。由此可见，保障
C.不同BMI组患者的PDC（x±s） D.不同性别组患者的PDC（x±s）
800 万古霉素疗效的生理基础在于良好的肾功能。值得注
700 abnormal组
600 normal组 意的是，尽管 PDC 达标是保证万古霉素疗效的基础，
500
400 a b 但＞20 mg/L 组患者的 CRE、UA、β2-MG 均较 10～20
300
200 mg/L 组患者显著升高，且 CCR、GFR 均较 10～20 mg/L
100
0 组患者显著降低，提示肾毒性风险随万古霉素PDC的升
PDC/（mg/L） CRE/ β 2 -MG/ CCR/ GFR/
（μmol/L） （μg/mL） （mL/min） [mL/（min·173 m）
2
E.有无基础疾病组患者的PDC、CRE、β 2 -MG、CCR、GFR[M（P 25，P 75 ）] 高而增加，初步证实该药的肾毒性具有一定的浓度依赖
a：组间比较，P＜0.01；b：组间比较，P＜0.05。 趋势。有研究指出，在高海拔低氧环境下，人体肾血流
图2 不同年龄、性别、BMI和有无基础疾病患者组间差 量显著减少，导致 GFR 下降，从而通过血流动力学改变
异的单因素分析结果 等途径来影响万古霉素的分布及清除 ；此外，万古霉素
[8]
UA 则可用于正向预测万古霉素 PDC；回归方程的 F 值 本身也可诱导肾小管上皮细胞线粒体功能障碍，而高海
为 34.858（P＜0.05），R 为 0.610，调整 R 为 0.592，提示上 拔低氧环境可进一步诱导氧化应激，故可能加速急性肾
2
2
[11]
述 变 量 可 解 释 万 古 霉 素 PDC 59.2% 的 变 异 。 结 果 损伤的进展，导致PDC升高及肾损伤恶性循环 。
见表3。 3.2 万古霉素PDC的影响因素分析
3 讨论 本研究首先通过 Spearman 相关性分析及单因素分
3.1 万古霉素PDC与疗效、安全性的关系 析，验证了万古霉素药代动力学的普适性特征：万古霉
万古霉素的疗效及安全性高度依赖临床对其 PDC 素PDC与肾功能指标（CCR、GFR）、NEU、ALT、身高、体
的合理控制。本研究结果显示，患者万古霉素PDC总达 重呈负相关，与年龄和反映肾负荷的指标（BUN、UA、
标率仅为 46.81%，提示临床存在浓度不足或过高的风 CRE、β2-MG）呈正相关，符合万古霉素主要经肾排泄的
中国药房 2026年第37卷第2期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 · 201 ·