Page 15 - 《中国药房》2026年2期
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表6 5种TPO-RA在特殊人群中的用药推荐及评分
          药物         儿童（评分）       老年人（评分）     妊娠期妇女（评分）     哺乳期妇女（评分）    肝功能异常（评分）      肾功能异常（评分）       合计评分
          罗米司亭       不明确（0）       可用（1）       未确立（0）        未确立（0）       未确立（0）         重度异常可用（3）        4
          艾曲泊帕       ≥6岁可用（1.1）   可用（1）       未确立（0）        未确立（0）       中重度异常慎用（1）     重度异常慎用（2）        5.1
          海曲泊帕       不明确（0）       慎用（0.5）     未确立（0）        未确立（0）       未确立（0）         重度异常慎用（2）        2.5
          阿伐曲泊帕      不明确（0）       可用（1）       未确立（0）        不推荐（0）       重度异常慎用（2）      重度异常慎用（2）        5
          芦曲泊帕       不明确（0）       可用（1）       未确立（0）        不推荐（0）       重度异常慎用（2）      重度异常可用（3）        6
          耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）底物，     模拟内源性 TPO 的作用；但作为蛋白类药物，其可能产
          并对有机阴离子转运多肽 1B1 及 BCRP 有抑制作用；与                     生免疫原性，长期使用过程中需关注抗体形成的可能性
          瑞舒伐他汀等合用可升高前者暴露量，建议从低剂量开                           及其对疗效的潜在影响          [21，34] 。艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐
          始使用并监测肌毒性症状；与含多价阳离子（铁/钙/镁/                         曲泊帕、芦曲泊帕均选择性结合TPO受体跨膜区的异位
          铝/锌等）制剂合用存在螯合风险，需错开给药时间；与环                         位点（与内源性TPO的正构位点不同），以非竞争性方式
          孢素（BCRP 抑制剂）合用可能影响前者暴露量，需监测                        激活受体，进而启动 Janus 激酶 2/信号传导及转录激活
          PLT [29―30] （评分1分）。海曲泊帕为BCRP底物，与环孢素                蛋白、丝裂原活化蛋白激酶/胞外信号调节激酶等通路，
          合用的人体研究显示，对前者暴露量影响有限或无显著                           从而促进巨核系增殖分化与血小板生成                  [26，35] 。其中，海
          变化，与氟康唑合用时前者暴露量显著上升，与利福平                           曲泊帕为我国自主研发的口服小分子 TPO-RA，体外研
          合用时前者暴露量显著下降，需监测PLT并按说明书调
                                                             究显示其可促进 32D-MPL 细胞发生受体依赖性增殖，
          整前者剂量；此外，其吸收受进食影响明显，应按说明书                                               +                [35]
                                                             并可促进人脐带血CD34 细胞的增殖与分化 。综上，5
          要 求 管 理 饮 食  [25―26，31] （评 分 2 分）。 阿 伐 曲 泊 帕 为
                                                             种TPO-RA的药理作用机制明确，评分均为5分。
          CYP2C9、CYP3A4 底物，在用于 CLD-TP 围手术期的常                 2.3.2 药动学
                                         [32]
          规 5 d 给药方案中通常无需调整剂量 （评分 3 分）。芦
                                                                 根据药品说明书，5种TPO-RA的体内过程均明确，
          曲泊帕为 P-糖蛋白、BCRP 底物，但对 CYP 和尿苷二磷
                                                             艾曲泊帕、阿伐曲泊帕及芦曲泊帕的药动学参数完整，
          酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制或诱导潜力低；与环孢素或
                                                             评分均为5分；罗米司亭及海曲泊帕的药动学参数较完
          含多价阳离子抗酸剂合用时对前者暴露量无临床显著
                                                             整，评分均为3分。5种TPO-RA的药动学参数、代谢、排
          影响，通常无需调剂量 （评分3分）。
                             [33]
                                                             泄及评分见表7。
          2.2.4 其他安全性
                                                             2.3.3 药剂学与使用方法
              5种TPO-RA目前均未见确切的致畸、致癌信号，无
                                                                 根据《遴选指南》对5种TPO-RA的主要成分与辅料
          特别用药指示，所致的不良反应并非全可逆，评分均
                                                            （2分）、规格与包装（2分）、给药方法（2分）、给药剂量（2
          为2分。
              综上，5种TPO-RA的安全性评分分别为：罗米司亭                      分）、给药频次（2 分）、使用便利性（2 分）、贮藏条件（4
          14分，艾曲泊帕11.1分，海曲泊帕10.5分，阿伐曲泊帕14                    分）、药品有效期（2 分）等要素进行了量化评分，结果
          分，芦曲泊帕15分。                                         见表8。
          2.3 药学特性                                               综上，5种TPO-RA的药学特性评分分别为：罗米司
          2.3.1 药理作用                                         亭（齐鲁制药、协和麒麟）19、19.5 分，艾曲泊帕（江苏奥
              TPO-RA 通过刺激 TPO 受体促进血小板的生成，可                   赛康、正大天晴、齐鲁制药、四川科伦、北京诺华）26、26、
          分为重组 TPO 类似物（罗米司亭）以及小分子 TPO 受体                     26、26、26分，海曲泊帕（江苏恒瑞）22分，阿伐曲泊帕（南
          激活剂（艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕）。                         京正大天晴、Eisai）27、27 分，芦曲泊帕（Quotient Scien-
          罗米司亭是一种 TPO 类似物，可直接与 TPO 受体结合，                     ces、四川科伦）27.5、27分。

                                     表7 5种TPO-RA的药动学参数、代谢、排泄及评分
                                            药动学参数
          药物                                                                         代谢             排泄    评分
                    t max       c max        t 1/2           V d         PPBR
          罗米司亭  7～50 h（中位值14 h） 无        1～34 d（中位值为3.5 d） 122.0 mL/kg（0.3 μg/kg）；78.8 mL/kg（1 μg/kg）； 无  消除部分取决于血小板上的TPO受体  无  3
                                                    48.2 mL/kg（10 μg/kg）
          艾曲泊帕  2～6 h     3.78 μg/mL（30 mg）；8.01 μg/mL 21～32 h  47 μg·h/mL；108 μg·h/mL；168 μg·h/mL  ＞99.9% 主要通过CYP1A2、CYP2C8、葡萄糖醛酸 粪便59%，尿液31%  5
                          （50 mg）；1.68 μg/mL（75 mg）                           基转移酶A1、A3代谢
          海曲泊帕  1～2 h首次达峰，7～ 无           11.9～40.1 h  无                  ＞99.9% 主要通过多种葡萄糖醛酸基转移酶代谢 粪便89.05%，尿液8.62% 3
                8 h二次达峰
          阿伐曲泊帕 5～6 h     166 ng/mL（40 mg）  19 h    180 L                ＞99.9% 主要通过CYP2C9和CYP3A4代谢  粪便88%，尿液6%  5
          芦曲泊帕  6～8 h     111 ng/mL（3 mg）  27 h     39.5 L               ＞99.9% 主要通过CYP4A11酶代谢  粪便83%，尿液1%  5
             t max：达峰时间；c max：峰浓度；t 1/2：半衰期；V d：表观分布容积；PPBR：血浆蛋白结合率。


          中国药房  2026年第37卷第2期                                                 China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 2    · 145 ·
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