Page 14 - 《中国药房》2026年2期
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标准，5种TPO-RA的指南与专家共识推荐评分为：罗米 表4 5种TPO-RA的临床疗效证据及评分
司亭 5 分，艾曲泊帕 12 分，海曲泊帕 5 分，阿伐曲泊帕 5 主要指标 次要指标 合计
药物 临床疗效证据
分，芦曲泊帕5分。 评分 评分 评分
罗米司亭 两项24周安慰剂对照Ⅲ期随机研究中，未行和已行脾切患者的持 6 4 10
表3 5种TPO-RA的指南与专家共识推荐情况 续血小板应答率分别为61%和38%，提示罗米司亭在两类人群中
指南与专家共识 推荐内容 推荐药物 均获得较高比例的持续血小板应答率，且未行脾切患者获益更为
[10]
成人原发免疫性血小板减少症 对于ITP患者，艾曲泊帕（A级推荐，Ⅰa级证据）：25 艾曲泊帕 显著 ；一项52周随机研究显示，与标准治疗相比，罗米司亭的治
诊断与治疗中国指南（2020年 mg/d空腹顿服，治疗2周无效者加量至50 mg/d，进行 疗失败率、脾切率、出血事件和输血需求均显著降低，并有效改善
版） [1] 个体化药物调整，维持PLT≥50×10 L 。应用最大 HRQoL [3]
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剂量2～4周无效者停药。对于1种TPO-RA无效或 艾曲泊帕 一项为期24周的随机、双盲研究显示，在整个随访期间至少一次 4 3 7
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不耐受患者，可更换或序贯治疗 达到PLT≥50×10 L 的患者比例，艾曲泊帕组与安慰剂组分别
促血小板生成药物临床应用管 对于ITP患者，TPO-RA起效快（1～2周），应答率≥ 罗米司亭、艾曲泊帕、 为79%和28%；需要救治（为控制出血或快速提升PLT而追加其他
[11]
理中国专家共识（2023年版） [6] 60%，需个体化维持 海曲泊帕 药物或输血）的患者比例分别为18%和40% 。与安慰剂组相比，
原发免疫性血小板减少症合并 rhTPO与TPO-RA为二线治疗的主要药物，广泛用于 罗米司亭、艾曲泊帕、 艾曲泊帕组显著提高血小板应答率，减少救治需求与严重出血事
[11]
血栓/栓塞诊断与防治中国专 糖皮质激素治疗无效或复发患者 海曲泊帕 件，整体临床获益更佳 。系统综述提示，艾曲泊帕与罗米司亭在
家共识（2023年版） [7] 疗效与安全性上总体相当 [12]
肝病相关血小板减少症临床管 阿伐曲泊帕和芦曲泊帕已获批用于CLD-TP，对于 阿伐曲泊帕、芦曲泊帕 海曲泊帕 两项Ⅲ期随机、双盲研究显示，治疗8周时，2.5 mg组和5 mg组的 5 3 8
理中国专家共识 [8] PLT＜50×10 L 且拟接受择期有创操作/手术或特 血小板应答率分别为58.9%和64.3%，显著高于安慰剂组的5.9%；
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殊抗肿瘤治疗的患者，术前短程应用TPO-RA将PLT 治疗期间出血风险和救治性用药使用率均明显降低，应答在随访
提高到安全水平 中可维持至24周 [13]
中国肿瘤药物相关血小板减少 CTIT的主要治疗措施之一为血小板生成药物，包括 罗米司亭、艾曲泊帕、 阿伐曲泊帕 两项多中心、随机、双盲Ⅲ期研究显示，阿伐曲泊帕组达主要终点 6 3.5 9.5
诊疗专家共识（2023版） [9] rhTPO、rhIL-11及TPO-RA；实体瘤CTIT患者PLT＜ 海曲泊帕 的比例显著高于安慰剂组，同时可显著提高手术当日PLT≥50×
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75×10 L 时首选rhTPO或rhIL-11，如疗效不佳或 10 L 的达标比例，安全性与安慰剂组相当 [14―15]
不耐受可考虑TPO-RA；免疫检查点抑制剂相关或其 芦曲泊帕 在L-PLUS1及L-PLUS2 Ⅲ期随机、双盲研究中均证实了其疗效和 6 3.5 9.5
他原因导致的ITP二线治疗方案包括rhTPO和TPO- 安全性，可有效降低血小板输注需求及紧急输血风险 [16―17]
RA
阿伐曲泊帕有血栓/栓塞风险，应用时需评估个体血栓风
rhTPO：重组人血小板生成素；CTIT：肿瘤药物相关血小板减少； 险，剂量调整以最低有效剂量为度，避免 PLT 过度升
rhIL-11：重组人白细胞介素11。
[24]
高 。芦曲泊帕多用于慢性肝病围手术期短疗程提升
2.1.3 临床疗效
PLT，其门静脉血栓发生率约 1% 且与对照组接近，建议
TPO-RA的临床疗效评价以出血控制和安全性为主
在围手术期进行常规风险评估与必要的影像学监测 。
[17]
要指标（6分），次要指标（4分）包括血小板应答率（PLT≥
5种TPO-RA的不良反应评分见表5。
50×10 L ）、救治/输血需求、健康相关生活质量（health
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表5 5种TPO-RA的不良反应及评分
related quality of life，HRQoL）、不良反应及血小板应答
药物 轻中度不良反应（评分） 重度不良反应（评分） 合计评分
持续时间等，证据优先级为直接随机对照研究高于间接
[21]
罗米司亭 未见与转氨酶升高有明确关联；临床可见的肝 血栓事件发生率2%～3% （2） 5
比较研究 [1，4] 。由表 4 可知，5 种 TPO-RA 在主要指标出 功能异常很少见 （3）
[20]
[18]
艾曲泊帕 转氨酶升高10%～11%，多为轻中度 （1） 血栓事件发生率2%～3% [19―20] （2） 3
血控制上总体疗效相近；罗米司亭在出血终点的证据更
海曲泊帕 转氨酶升高8%～12% （2） 血栓事件发生率0.1%～1% [23，25―26] （3） 4
[22]
全面且随访更长，评分最高；艾曲泊帕在出血终点的证 阿伐曲泊帕 转氨酶异常总体较少 （2） 动静脉血栓/栓塞事件约7% （2） 4
[24]
[24]
[17]
[17]
据相对不完善，评分最低。在次要指标上，罗米司亭的 芦曲泊帕 未见显著肝毒性信号；转氨酶升高约1% （2） 门静脉血栓约1% （2） 4
证据更完善，评分最高。 2.2.2 特殊人群用药
综上，5种TPO-RA的有效性评分分别为：罗米司亭 根据《遴选指南》，从儿童（2分）、老年人（1分）、妊娠
20 分，艾曲泊帕 24 分，海曲泊帕 18 分，阿伐曲泊帕 19.5 期（1分）及哺乳期妇女（1分）、肝功能（3分）及肾功能异
分，芦曲泊帕19.5分。 常（3 分）等方面对 5 种 TPO-RA 在特殊人群中的用药证
2.2 安全性 据与安全性进行加权评分。此外，在其他特殊情况下，
2.2.1 不良反应 合并血栓病史者使用任一TPO-RA均存在血栓风险，应
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不良反应按轻中度不良反应（3分）和重度不良反应 严格控制PLT＜200×10 L －1 [21] ；恶性肿瘤患者不推荐常
（5分）进行评分。艾曲泊帕出现转氨酶升高的比例相对 规使用 TPO-RA，以避免潜在促肿瘤生长风险 [21，25―27] 。5
更高，偶见药物性肝损伤个案报道，且仍存在一定的血 种TPO-RA在特殊人群中的用药推荐及评分见表6。
栓风险，使用时应加强肝功能与血栓危险因素的监测与 2.2.3 药物相互作用
管理 [18―20] 。罗米司亭未见明确肝毒性信号，中度肝功能 罗米司亭为Fc-肽融合蛋白，经蛋白水解清除，不依
异常罕见，但同样需防止 PLT 过度升高以降低血栓风 赖于细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）酶或常见转
险 [20―21] 。海曲泊帕所致肝酶异常多为轻中度，重度血栓 运体代谢，因此临床上一般不会发生典型的代谢/转运体
[28]
等不良事件总体较少，常规监测即可满足管理需求 [22―23] 。 介导的药物相互作用 （评分3分）。艾曲泊帕为乳腺癌
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