Page 120 - 《中国药房》2026年2期

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化为次级胆汁酸 。FC患者常伴随肠道菌群紊乱，导致 综上，肠道菌群-胆汁酸轴的失衡，会通过代谢异
BSH 活性降低或 7α-去羟基化能力下降，直接造成次级 常、菌群结构失调、受体信号紊乱的叠加效应，导致肠道
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胆汁酸生成减少，进而削弱其对肠道运动的促进作用 。 运动减慢、屏障受损，最终引发或加重 FC，具体作用机
胆汁酸则通过其理化性质反向调节菌群结构。胆 制见图 1。通过补充产 BSH 益生菌、靶向 TGR5/FXR 通
汁酸可直接破坏细菌细胞膜，影响细菌关键蛋白功能， 路以恢复胆汁酸代谢与菌群平衡，有望成为 FC 的重要
从而抑制对胆汁酸敏感的细菌生长，同时促进耐胆汁酸 干预方向。
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菌群繁殖 。例如，DCA水平异常升高会导致肠道菌群 2 中医药调控肠道菌群-胆汁酸轴治疗FC
结构失衡，厚壁菌门丰度下降，拟杆菌门占比上升，致病 2.1 单味中药及中药单体
菌富集，而乳杆菌等有益菌减少 。这种菌群失调会进 2.1.1 单味中药
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一步削弱胆汁酸代谢能力。 白术是治疗胃肠疾病常用的药物之一。尹康 研
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此外，肠道菌群-胆汁酸-TGR5/FXR 调控轴中的关 究发现，白术可显著上调 FC 小鼠结肠中 FXR、TGR5 的
键受体信号异常，也会加剧便秘症状。膜受体 TGR5 被 阳性表达，纠正初级胆汁酸生物合成代谢通路紊乱，恢
次级胆汁酸激活后，可促进结肠EC释放5-HT并触发结 复胆汁酸对肠动力的调控作用，逆转 FC 小鼠粪便中
肠蠕动反射；TGR5 还在内在初级传入神经元（intrinsic SCFAs 含量降低的趋势，显著升高乙酸、丙酸、丁酸、异
primary afferent neuron，IPAN）上表达，该神经元可被次 丁酸等肠道菌群代谢产物的水平，通过SCFAs刺激肠神
级胆汁酸激活并产生 CGRP，从而改善胃肠运动，而 FC 经，促进肠道蠕动，并上调FC小鼠结肠组织中闭锁小带
患者的 TGR5 信号通路减弱，导致肠动力不足。SCFAs 蛋白1（zonula occludens-1，ZO-1）、闭合蛋白（Occludin）、
可被EC感知并促进5-HT释放，通过激活肠神经元上的 紧密连接蛋白 1（Claudin-1）的表达，改善肠黏膜屏障完
5-HT4受体来促进肠道运动；SCFAs 还可以通过单羧酸 整性，为肠道菌群提供更稳定的定植环境；此外，白术还
转运蛋白2（monocarboxylate transporters，MCT2）刺激肠 能显著上调 FC 小鼠血清中胃泌素（gastrin，GAS）、胃动
神经元，在胃肠道运动中发挥积极作用。核受体FXR则 素（motilin，MTL）的含量，直接增强胃肠动力，从而改善
通过负反馈机制调控胆汁酸合成，维持胆汁酸稳态，同 便秘。陈文东等 研究了生白术和炒白术对FC大鼠的
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时被激活后可促进抗炎因子生成、保护肠黏膜屏障 。 影响，结果显示，生白术和炒白术能通过上调P物质、血
菌群紊乱会抑制FXR活性，一方面导致胆汁酸合成失控 管活性肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、5-HT 的表
（如初级胆汁酸蓄积），另一方面削弱肠黏膜屏障功能并 达，升高拟杆菌门相对丰度，降低厚壁菌门相对丰度，从
诱发肠道炎症，共同加剧肠道运动障碍。 而改善FC，且生白术效果优于炒白术。

胆汁酸代谢紊乱 菌群失调
初级胆汁酸、结合型胆汁酸↓ 微生物多样性↑
（CA、CDCA、etc.） 有益菌↓
次级胆汁酸↑ 病原菌↑
7α-去羟基化 27-去羟基化 （DCA、LCA、etc.） 产BSH的细菌↓

注：FGF15为成纤维细胞生长因子15；cAMP为环磷酸腺苷。
图1 肠道菌群-胆汁酸轴失衡与FC发生的关系

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