Page 125 - 《中国药房》2026年2期
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疗等多种方式，但治疗效果仍受到肿瘤内部高度异质 糖代谢途径
glucose
性、药物耐受性产生以及肿瘤微环境中复杂的细胞间相
GLUT-1
[3]
互作用和信号调控网络等多重因素制约 。近年来研究 glucose β 1 -integrin TWIST
发现，代谢重编程在 BC 的发生发展中起重要作用，为 HK2 FAK SCD1 脂质代谢途径
PPP fatty acids lipid droplets
[4]
BC 治疗提供了新的视角和潜在靶点 。肿瘤代谢重编 R5P G6P glycolysis AKT FAS HER2
程的形成机制涉及多重因素的协同作用，其本质是肿瘤 nucleotide F6P malony1-CoA acetate
PFK1 p53 mTOR ACC
细胞内在的致癌信号通路与肿瘤微环境中各类细胞因 F1，6BP acety1-CoA ACSS2 氨基酸代谢途径
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子相互作用所导致的代谢表型改变 。这一过程通过系 PKM2 HIF-1α ACLY glutamine
PEP citrate GLS
统性重塑细胞的糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、三羧酸 pyruvate acetyl-CoA glutamate
TCA循环
（tricarboxylic acid，TCA）循环和氧化磷酸化等代谢通路 LDHA
lactate ATP生成
得以实现。
氧化磷酸化
中医对于代谢重编程的理解是基于整体观和阴阳
[6]
观 ，即将人体视为一个相互联系的有机整体，而代谢变 ↑：上调；glucose：葡萄糖；GLUT-1：葡萄糖转运体1；β 1-integrin：β 1
整合素；TWIST：Twist转录因子；HK2：己糖激酶2；FAK：黏着斑激酶；
化则是机体适应内外环境变化的动态表现，与人体的正
SCD1：硬脂酰辅酶A去饱和酶1；PPP：磷酸戊糖途径；fatty acids：脂肪
气盛衰、气血运行状态以及脏腑功能协调密切相关，体 酸；lipid droplets：脂滴；R5P：5-磷酸核糖；G6P：6-磷酸葡萄糖；glycoly‐
现了中医“天人相应”的整体观和“阴阳互根”的动态平 sis：糖酵解；AKT：蛋白激酶B；FAS：脂肪酸合酶；HER2：人表皮生长因
子受体2；F6P：6-磷酸果糖；acetate：乙酸；malonyl-CoA：丙二酰辅酶A；
衡观。中医认为，当人体正气不足时，会出现机体功能
nucleotide：核苷酸；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；PFK1：磷酸果
紊乱，主要表现为气血运行不畅和津液代谢异常，痰湿、
糖激酶1；p53：肿瘤蛋白p53；ACC：乙酰辅酶A羧化酶；ACSS2：乙酰辅
瘀血等病理产物则应运而生，最终为肿瘤的形成创造了 酶A合成酶2；F1，6BP：1，6-二磷酸果糖；acetyl-CoA：乙酰辅酶A；HIF-
[7]
条件 。因而，中药通过扶正祛邪、调理脏腑气血等方法 1α：缺氧诱导因子1α；PKM2：丙酮酸激酶M2型；ACLY：三磷酸腺苷柠
能够有效纠正代谢重编程，恢复机体的平衡状态并促进 檬酸裂解酶；glutamine：谷氨酰胺；citrate：柠檬酸；GLS：谷氨酰胺酶；
PEP：磷酸烯醇式丙酮酸；glutamate：谷氨酸；pyruvate：丙酮酸；LDHA：
机体的自我修复 。研究表明，使用中药治疗的癌症患
[8]
乳酸脱氢酶A；lactate：乳酸；ATP：三磷酸腺苷。
者死亡风险显著降低，中药活性成分及复方对 BC 的进
图1 BC细胞中的代谢途径与重编程
展具有显著的干预作用，其作用机制主要涉及对细胞代
谢重编程过程的调控，这提示中药作为辅助治疗手段对 Warburg 效应为肿瘤细胞提供了显著的生存优势，
晚期 BC 患者生存率具有积极影响 [9―10] 。本文系统综述 主要体现在能量快速生成、生物合成前体物质积累、氧
[13]
了代谢重编程在 BC 进展中的作用机制，以及中药有效 化还原稳态维持以及侵袭能力增强等方面 。这一代
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成分、复方对其的改善作用，以期为中药治疗BC提供新 谢特征构成了 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描
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的思路和参考依据。 （ F-FDG PET）的分子基础，该技术已广泛应用于临床
[14]
1 代谢重编程干预BC的进展 BC 骨转移及代谢异常的诊断 。研究表明，BC 组织及
近年来，代谢重编程在 BC 发生发展中的作用机制 其细胞系相较于正常乳腺组织表现出显著的糖酵解活
研究取得了重要进展。研究表明，BC 组织与正常乳腺 性上调。在糖酵解代谢通路中，3 个关键调控酶：HK2、
组织相比存在明显的代谢特征差异，这些差异主要表现 PFK1 和丙酮酸激酶（pyruvate kinase，PK）在 BC 中均存
为糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢以及 TCA 循环和氧化 在表达异常 [15―16] 。其中，HK2是糖酵解通路的起始催化
磷酸化等的异常调控，以及核苷酸代谢和嘌呤代谢等途 酶，其通过介导葡萄糖磷酸化生成 G6P 启动糖酵解过
[11]
径的变化 。上述异常改变共同作用，为肿瘤细胞的生 程。在 4 种 HK 亚型中，HK2 在恶性肿瘤组织中的表达
长、增殖和转移提供了必要的能量和物质基础，示意图 呈现显著上调，临床样本也显示，原发性BC样本中普遍
[17]
见图1。 存在HK2的高表达现象 。研究表明，下调HK2表达可
[18]
1.1 糖代谢 有效抑制肿瘤细胞在体内外的增殖和侵袭 。PFK1 作
糖代谢在 BC 中扮演着复杂的角色，其调控受到多 为糖酵解限速酶，在 BC 组织中呈现蛋白表达水平和酶
[19]
种因素的影响，并且与肿瘤的进展和治疗抵抗密切相 活性双重升高，且存在特征性同工酶表达谱 。PK是催
关。在正常生理状态下，细胞主要通过线粒体氧化磷酸 化糖酵解的终末步骤，其异构体PKM2在多种高增殖性
化途径满足其能量需求。而肿瘤细胞则表现出代谢异 肿瘤中呈现出过表达。PKM2不仅参与代谢调控，还具
常的状态：在氧气充足的条件下，肿瘤细胞仍优先激活 有转录共激活因子和蛋白激酶功能，在肿瘤发生发展中
糖酵解通路进行 ATP 合成。这一代谢表型被定义为 发挥多重作用。临床荟萃分析显示，PKM2的表达水平
Warburg 效 应 ，是 肿 瘤 细 胞 代 谢 重 编 程 的 重 要 特 征 与 BC 患者的淋巴结转移风险及预后不良呈显著正
[20]
[12]
之一 。 相关 。
中国药房 2026年第37卷第2期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 2 · 251 ·
