Page 59 - 《中国药房》2026年1期

3.5 大鼠椎间盘组织中MMP-3、PLA2表达检测结果 髓核细胞发生凋亡，血清中炎症因子（TNF-α、IL-1β）水
与Control组比较，LDH组大鼠椎间盘组织中MMP- 平显著升高，PWMT、PWTL 显著降低/缩短，这与 LDH
3、PLA2的阳性表达率均显著升高（P＜0.05）；与LDH组 患者临床病理特征及相关生化指标变化具有一致性，提
比较，QUE-L 组、QUE-H 组大鼠椎间盘组织中 MMP-3、 示造模成功，可用于后续实验研究。
PLA2的阳性表达率均显著降低（P＜0.05），且QUE-H组 椎间盘退变的发生与炎症反应、髓核细胞凋亡、细
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大鼠上述指标显著低于 QUE-L 组（P＜0.05）；与 QUE-H 胞外基质变性等多重因素息息相关 。促炎因子 TNF-
组比较，QUE-H+EX-527 组大鼠椎间盘组织中 MMP-3、 α、IL-1β 可加重椎间盘退变；抗炎因子 TGF-β1、IL-10 可
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PLA2 的阳性表达率均显著升高（P＜0.05）。结果见表 改善椎间盘退变，减轻相关症状 。MMP-3是降解椎间
3、图3。 盘细胞外基质的关键酶，可直接降解Ⅱ型胶原和蛋白聚
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表3 各组大鼠椎间盘组织中 MMP-3、PLA2 阳性表达 糖，形成级联放大效应，导致椎间盘退变加速 。PLA2
率比较（x±s，n＝6，%%） 可水解细胞膜磷脂，产生花生四烯酸等炎症介质，进一
组别 MMP-3 PLA2 步激活炎症信号通路，加重局部炎症反应，影响椎间盘
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Control组 4.51±0.47 3.74±0.39 组织修复和重吸收 。Bcl-2、BAX可通过调节细胞凋亡
LDH组 25.67±2.73 a 31.52±3.27 a 影响椎间盘细胞存活和功能 。本研究发现，LDH模型
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QUE-L组 16.33±1.74 b 20.63±2.18 b
QUE-H组 6.29±0.68 bc 8.57±0.93 bc 大鼠椎间盘组织纤维环破裂，髓核细胞皱缩、排列紊乱，
QUE-H+EX-527组 15.42±1.69 d 19.24±2.15 d 体内 TNF-α、IL-1β 水平及 BAX、MMP-3、PLA2 表达水
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与LDH组比较，P＜0.05；c：与 平升高，TGF-β1、IL-10 水平及 Bcl-2 表达水平降低。
QUE-L组比较，P＜0.05；d：与QUE-H组比较，P＜0.05。
QUE 干预后，模型大鼠椎间盘组织病理损伤缓解，以上
3.6 大鼠椎间盘组织中 FOXO3/Sirt1 通路相关蛋白表 指标趋势均发生了逆转，表明 QUE 可通过抑制炎症反
达检测结果 应、减少髓核细胞凋亡、调节细胞外基质，发挥减缓椎间
与 Control 组比较，LDH 组大鼠椎间盘组织中 BAX 盘退变的作用。
蛋白的相对表达量显著升高（P＜0.05），Bcl-2、FOXO3、 Sirt1 作为一种去乙酰化酶，可通过去乙酰化调控
Sirt1 蛋白的相对表达量均显著降低（P＜0.05）；与 LDH FOXO 家族成员之一的 FOXO3，进而调控细胞存活、凋
组比较，QUE-L组、QUE-H组大鼠椎间盘组织中BAX蛋 亡、代谢、应激反应等活动，在椎间盘退变进程中发挥重
白的相对表达量均显著降低（P＜0.05），Bcl-2、FOXO3、 要作用。Wang 等 的研究证实，过表达的 Sirt1 可通过
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Sirt1蛋白的相对表达量均显著升高（P＜0.05），且QUE- 抑制核因子κB炎症通路，下调TNF-α、IL-1β表达，减轻
H 组大鼠上述指标变化较 QUE-L 组更明显（P＜0.05）； 炎症反应，并抑制细胞外基质合成，减缓小鼠椎间盘退
与 QUE-H 组比较，QUE-H+EX-527 组大鼠椎间盘组织 变。Shen 等 的研究证实，上调 Sirt1、FOXO3a 表达，下
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中上述蛋白的相对表达量均被显著逆转（P＜0.05）。结 调MMP-3表达，可减轻炎症反应，抑制髓核细胞的细胞
果见图4、表4。 外基质降解，进而减缓椎间盘退变。本研究发现，LDH
4 讨论 模型大鼠体内 FOXO3、Sirt1 表达下调，QUE 干预后
LDH具有病程易迁延的特点，严重影响患者生活质 FOXO3、Sirt1表达上调。然而，在高剂量QUE基础上联
量 。髓核细胞凋亡引发的椎间盘退变是 LDH 发生的 合EX-527处理后，以上蛋白的表达趋势均发生了逆转，
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重要因素，故本研究通过自体髓核移植法构建LDH大鼠 表明 QUE 可通过激活 FOXO3/Sirt1 通路改善 LDH 大鼠
模型。结果显示，造模大鼠椎间盘组织病理损伤严重， 椎间盘退变。

MMP-3

PLA2

Control组 LDH组 QUE-L组 QUE-H组 QUE-H+EX-527组
黑色箭头：阳性表达。
图3 各组大鼠椎间盘组织中MMP-3、PLA2表达的观察图（免疫组化染色）

中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 53 ·