Page 63 - 《中国药房》2026年1期

cremental cost-effectiveness ratio，ICER）、净 货 币 收 益 Kaplan-Meier Gamma Gompertz log-Logistic Kaplan-Meier Gamma Gompertz log-Logistic
Gen-Gamma Weibull
log-Normal
Exponential
Exponential
Gen-Gamma Weibull
log-Normal
（net monetary benefit，NMB）和增量净货币收益（incre‐ 100 100
75 75
mental net monetary benefit，INMB）。 意 愿 支 付
（willingness-to-pay，WTP）阈值选择 3 倍我国 2024 年人 PFS率/% 50 PFS率/% 50
25 25
均国内生产总值（gross domestic product，GDP），即287 247
0 0
[11]
元/QALY 。 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
生存时间/月 生存时间/月
模型包含3种疾病状态：PFS、PD和死亡（Death），转 A.瑞齐替尼组的PFS曲线 B.吉非替尼组的PFS曲线
移路径见图1。所有患者初始接受瑞齐替尼（180 mg/d） Kaplan-Meier Gamma Gompertz log-Logistic Kaplan-Meier Gamma Gompertz log-Logistic
Exponential Gen-Gamma Weibull log-Normal Exponential Gen-Gamma Weibull log-Normal
或吉非替尼（250 mg/d）治疗，直至 PD 或出现不可耐受 100 100
的毒性反应。PD后，患者统一采用《中国临床肿瘤学会 75 75
（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南 2025》推荐的第三代 OS率/% 50 OS率/% 50
25 25
EGFR-TKI药物奥希替尼（80 mg/d）单药治疗，并可根据
0 0
临床需要接受最佳支持治疗。 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
生存时间/月 生存时间/月
C.瑞齐替尼组的OS曲线 D.吉非替尼组的OS曲线
PFS PD
图2 2组患者的生存曲线拟合情况
表2 2组患者生存曲线的最优拟合分布及相关参数
Death
参数值
生存曲线 参数分布
图1 Markov模型转移路径 尺度参数（γ） 形状参数（λ）
瑞齐替尼组OS曲线 Gompertz 0.009 197 0.064 067
1.4 转移概率 瑞齐替尼组PFS曲线 log-Logistic 1.760 970 17.900 950
吉非替尼组OS曲线 Gompertz 0.012 245 0.056 508
各状态间转移概率所用的生存曲线来自REZOR试
吉非替尼组PFS曲线 log-Logistic 1.849 580 9.840 220
验 。采用 GetData 软件提取瑞齐替尼组与吉非替尼组
[5]
PD 期姑息治疗成本、临终关怀成本以及不良反应管理
患者的Kaplan-Meier生存曲线，并运用R 4.3.3软件进行
成本。药物成本为药智网（https：//www.yaozh.com）公布
重构；通过7种参数分布模型（Exponential、Gamma、Gen-
的2025年药品中标价格的中位数，其他成本数据来自相
gamma、Gompertz、Weibull、log-Logistic、log-Normal）拟
关文献 [12―15] 。本研究仅纳入 REZOR 试验中严重程度≥
合生存数据，根据赤池信息准则（Akaike information cri‐
3级且发生率≥5%的不良反应，包括中性粒细胞绝对值
terion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian information
降 低 、丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（alanine amino-transferase，
criterion，BIC）选择最优拟合分布并计算其参数。2组患
ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase，
者生存曲线不同参数分布类型的拟合结果见表1。依据
表1结果并结合视觉检验法（图2），本研究确定2组患者 AST）升高等。在临床实际用药时，如果出现≥3级的不
PFS 曲线的最优分布均为 log-Logistic 分布，OS 曲线的 良反应，大部分患者会面临停药或给药剂量减少的情
最优分布均为 Gompertz 分布。2 组患者生存曲线的最 况，因此为简化模型，本研究假设发生不良反应的患者
优拟合分布及相关参数见表2。 不再参与该组试验，即不良反应处理成本只发生 1 次。
表1 2 组患者生存曲线不同参数分布类型的 AIC 和 为精确计算药品使用剂量及其对应成本，本研究假设目标
2
BIC值 人群的体表面积为1.72 m ，肌酐清除率为70 mL/min [16―17] 。
分布 Exponential Gamma Gen-gamma Gompertz Weibull log-Logistic log-Normal 在REZOR试验中，没有患者健康效用值的相关报道，故
生存曲线
函数 分布 分布 分布 分布 分布 分布 分布
瑞齐替尼组OS曲线 AIC 775.910 761.110 760.483 759.403 759.840 762.474 768.106 本研究采用其他文献报道中给出的NSCLC患者的健康
BIC 779.125 767.540 770.128 765.833 766.270 768.904 774.535 效用值，取 PFS 状态效用值为 0.804，PD 状态效用值为
瑞齐替尼组PFS曲线 AIC 818.992 805.329 806.506 813.486 806.743 804.220 806.303 0.321 [18―20] 。具体模型参数及其分布见表3。
BIC 822.207 811.759 816.151 819.915 813.173 810.649 812.732
吉非替尼组OS曲线 AIC 828.093 819.254 817.522 815.224 817.628 821.527 832.216 1.6 敏感性分析
BIC 831.313 825.695 827.183 821.665 824.069 827.967 838.657 本研究采用单因素敏感性分析来探索单个参数改
吉非替尼组PFS曲线 AIC 927.948 913.438 915.283 923.986 915.026 911.807 927.292
BIC 931.168 919.879 924.944 930.427 921.467 918.247 933.733 变时对模型结果带来的不确定性，其中贴现率变化范围
[21]
1.5 模型参数设定 为 0～8% ，其他参数以基线值的±20% 作为上下限范
[22]
本研究基于中国卫生体系角度，仅考虑直接医疗成 围 ，分析结果以旋风图呈现。此外，为考察各参数对
本，包括药物成本、随访检测费用、最佳支持治疗成本、 模型稳健性的综合影响，本研究对成本参数采用Gamma

中国药房 2026年第37卷第1期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 · 57 ·