Page 54 - 《中国药房》2026年1期

胞球体形成实验与极限稀释实验结果显示，相较于对照 [ 7 ] BAPAT S A. Human ovarian cancer stem cells[J]. Repro‐
组，Lipo-MIT 各浓度组的肿瘤球形成率、成球概率均不 duction，2010，140（1）：33-41.
同程度降低；Western blot 检测结果表明，Lipo-MIT 可下 [ 8 ] WANG H，GONG P，CHEN T，et al. Colorectal cancer
调CSCs干性标志物SOX2和ALDH1A1的表达，且该抑 stem cell states uncovered by simultaneous single-cell
制效应随药物浓度升高而增强。这一结果不仅证实了 analysis of transcriptome and telomeres[J]. Adv Sci
（Weinh），2021，8（8）：2004320.
Lipo-MIT 对卵巢癌 CSCs 具有直接抑制作用，也为解决
[ 9 ] MABUCHI S，KURODA H，TAKAHASHI R，et al. The
卵巢癌患者的耐药性提供了重要的实验依据。
PI3K/AKT/mTOR pathway as a therapeutic target in ova-
在动物实验中，本研究通过向裸鼠接种A2780细胞
rian cancer[J]. Gynecol Oncol，2015，137（1）：173-179.
构建荷瘤模型。结果显示，Lipo-MIT能有效抑制荷瘤裸 [10] LIANG S H，GUO H R，MA K，et al. A PLCB1-PI3K-
鼠肿瘤体积增长与肿瘤质量增加。安全性评估方面， AKT signaling axis activates EMT to promote cholangio‐
Lipo-MIT 低、高剂量组与模型组裸鼠的体重、饮食状态 carcinoma progression[J]. Cancer Res，2021，81（23）：
及脏器指数差异均无统计学意义，提示其体内应用的安 5889-5903.
全性良好。为进一步验证 Lipo-MIT 在体内对 EMT 及 [11] WANG L P，CAO J，LI C L，et al. Efficacy and safety of
CSCs 的抑制作用，本研究采用 Western blot 法检测了肿 mitoxantrone hydrochloride liposome injection in Chinese
瘤组织中相关标志物表达。结果显示，与模型组相比， patients with advanced breast cancer：a randomized，open-
Lipo-MIT高剂量组裸鼠肿瘤组织中N-cadherin、CD133、 label，active-controlled，single-center，phase Ⅱ clinical
ALDH1A1 的表达显著下调，E-cadherin 的表达显著上 trial[J]. Investig New Drugs，2022，40（2）：330-339.
调。这一结果不仅证实了 Lipo-MIT 在体内具有显著的 [12] YANG J L，SHI Y K，LI C L，et al. Phase Ⅰ clinical trial
of pegylated liposomal mitoxantrone plm60-s：pharmaco‐
抗卵巢癌作用，也为其后续用于改善卵巢癌患者耐药性
kinetics，toxicity and preliminary efficacy[J]. Cancer Che‐
提供了重要的实验依据。
mother Pharmacol，2014，74（3）：637-646.
PI3K/AKT通路在EMT进程和CSCs 的干性维持中 [13] MARKMAN M，HAKES T，REICHMAN B，et al. Sal‐
[17]
发挥重要作用 。本研究采用 Western blot 法分析了 vage intraperitoneal mitoxantrone therapy of ovarian can‐
Lipo-MIT 在体内外对 PI3K/AKT 通路的影响。结果显 cer：influence of increasing the volume of treatment[J].
示，Lipo-MIT均可显著降低细胞/肿瘤组织中PI3K、AKT Gynecol Oncol，1993，49（2）：185-189.
蛋白的磷酸化水平。 [14] HU Y F，SMYTH G K. ELDA：extreme limiting dilution
综上所述，Lipo-MIT 可通过抑制 PI3K/AKT 通路活 analysis for comparing depleted and enriched populations
性，下调 EMT 标志物和 CSCs 干性标志物表达，进而抑 in stem cell and other assays[J]. J Immunol Methods，
制卵巢癌细胞的增殖、迁移和干性。但本研究仅从细 2009，347（1/2）：70-78.
胞、动物实验层面初步阐明了Lipo-MIT抗卵巢癌的作用 [15] WANG X，TIAN W D，WANG N，et al. Transcriptome
analysis reveals the anticancer effects of fenbendazole on
及部分机制，后续还需结合临床样本验证其应用潜力，
同时利用转录组学技术进一步解析其下游靶基因网络， ovarian cancer：an in vitro and in vivo study[J]. BMC Can‐
cer，2024，24（1）：1593.
为其转化应用提供更充分的实验依据。
[16] PRADELLA D，NARO C，SETTE C，et al. EMT and
参考文献 stemness：flexible processes tuned by alternative splicing
[ 1 ] PENNY S M. Ovarian cancer：an overview[J]. Radiol in development and cancer progression[J]. Mol Cancer，
Technol，2020，91（6）：561-575. 2017，16（1）：8.
[ 2 ] AMIN N，CHAABOUNI N，GEORGE A. Genetic testing [17] DENG J L，WANG L，CHEN H M，et al. Targeting
for epithelial ovarian cancer[J]. Best Pract Res Clin Obstet epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cells
Gynaecol，2020，65：125-138. for chemoresistant ovarian cancer[J]. Oncotarget，2016，7
[ 3 ] LI N，LIU Q，TIAN Y，et al. Overview of fuzuloparib in （34）：55771-55788.
the treatment of ovarian cancer：background and future [18] WANG H，ZHANG G，ZHANG H，et al. Acquisition of
perspective[J]. J Gynecol Oncol，2022，33（6）：e86. epithelial-mesenchymal transition phenotype and cancer
[ 4 ] GIORNELLI G H. Management of relapsed ovarian can‐ stem cell-like properties in cisplatin-resistant lung cancer
cer：a review[J]. SpringerPlus，2016，5（1）：1197. cells through AKT/β-catenin/Snail signaling pathway[J].
[ 5 ] GULERIA S，JENSEN A，TOENDER A，et al. Risk of epi‐ Eur J Pharmacol，2014，723：156-166.
thelial ovarian cancer among women with benign ovarian [19] DAVIDSON B，HOLTH A，HELLESYLT E，et al. The
tumors：a follow-up study[J]. Cancer Causes Control， clinical role of epithelial-mesenchymal transition and stem
2020，31（1）：25-31. cell markers in advanced-stage ovarian serous carcinoma
[ 6 ] LHEUREUX S，GOURLEY C，VERGOTE I，et al. Epi‐ effusions[J]. Hum Pathol，2015，46（1）：1-8.
thelial ovarian cancer[J]. Lancet，2019，393（10177）： （收稿日期：2025-07-29 修回日期：2025-12-13）
1240-1253. （编辑：林 静）

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