Page 46 - 《中国药房》2026年1期

Bcl-2 25 kDa p-PI3K 85 kDa

Bax 21 kDa
PI3K 85 kDa
cleaved caspase-3 17 kDa
P21 21 kDa
GAPDH 37 kDa
P27 27 kDa
A B C D E
A：Control 组；B：L-Esc 组；C：M-Esc 组；D：H-Esc 组；E：Esc 高浓
GAPDH 37 kDa
度+SC79组。
图3 各组细胞中 cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2 蛋白的 A B C D E
A：Control 组；B：L-Esc 组；C：M-Esc 组；D：H-Esc 组；E：Esc 高浓
电泳图
度+SC79组。
表2 各组细胞的凋亡率及细胞中凋亡相关蛋白表达水 图5 各组细胞中AKT上下游效应蛋白的电泳图
平比较（x±s，n＝6）
4 讨论
组别 凋亡率/% Bcl-2/GAPDH Bax/GAPDH cleaved caspase-3/GAPDH Esc又称七叶内酯，主要富集于桔梗、马蹄莲等多种
Control组 2.51±0.25 1.29±0.13 0.70±0.07 0.83±0.08
[6]
L-Esc组 24.38±2.54 a 1.02±0.11 a 0.93±0.09 a 1.06±0.11 a 植物中，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性 。
M-Esc组 30.29±3.03 ab 0.84±0.08 ab 1.11±0.11 ab 1.24±0.12 ab 既往研究报道，其可通过阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路诱
H-Esc组 42.62±4.26 abc 0.61±0.06 abc 1.44±0.14 abc 1.67±0.17 abc
Esc高浓度+SC79组 23.74±2.37 d 1.10±0.12 d 0.88±0.09 d 1.01±0.11 d 导细胞凋亡并阻滞细胞周期，也能通过抑制 Janus 激酶
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与L-Esc组比较，P＜0.05；c：与M- 2/信号转导及转录活化因子 3 通路，降低卵巢癌细胞活
[10]
Esc组比较，P＜0.05；d：与H-Esc组比较，P＜0.05。 力及迁移和侵袭能力 。此外，罗祥力等 的研究证实，
[11]
Esc 可通过下调 FLVCR1-AS1 基因表达，抑制宫颈癌
p-AKT 60 kDa
[12]
SiHa 细胞恶性生物学行为。马鑫 的研究证实，Esc 可
AKT 60 kDa
通过下调细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白依赖性激酶4/
SKP2 48 kDa 6、原癌基因 MYC 编码的蛋白质表达，显著抑制肾透明
细胞癌细胞增殖。以上研究结果表明，Esc 具有多通路
MTH1 18 kDa
调控特性，在抗肿瘤方面具有潜在价值。
GAPDH 37 kDa
ROS作为肿瘤微环境中的关键调控因子，可通过影
A B C D E 响基因突变、癌基因表达等途径参与 AML 的发生发展
A：Control 组；B：L-Esc 组；C：M-Esc 组；D：H-Esc 组；E：Esc 高浓 [13]
度+SC79组。 及化疗耐药过程。如 Zhu 等 的研究证实，泛素特异性
图4 各组细胞中 AKT/SKP2/MTH1 通路相关蛋白的 肽酶 11 可通过调控信号转导及转录活化因子 3/ROS 信
[14]
电泳图 号轴，增强 AML 细胞的化疗耐药性。Germon 等 的研
表3 各组细胞中 AKT/SKP2/MTH1 通路和 AKT 上下 究进一步证实，阻断 ROS 生成不仅可以抑制 AML 致癌
游效应蛋白表达水平比较（x±s，n＝6） 信号转导，还可以增强 NADPH 氧化酶 2 和 FMS 样酪氨
组别 p-AKT/AKT SKP2/GAPDH MTH1/GAPDH p-PI3K/PI3K P21/GAPDH P27/GAPDH 酸激酶3抑制剂联合使用对FLT3突变型AML的治疗效
Control组 1.04±0.10 1.53±0.15 1.27±0.12 0.98±0.12 0.32±0.04 0.27±0.03 果。本研究结果显示，Esc 可通过促进 HL-60 细胞中
L-Esc组 0.85±0.09 a 1.21±0.12 a 1.05±0.11 a 0.76±0.08 0.48±0.05 0.39±0.05 a
a
a
ab
M-Esc组 0.63±0.06 ab 0.99±0.10 ab 0.86±0.09 ab 0.57±0.07 0.69±0.08 0.57±0.06 ab ROS 的产生及细胞凋亡，有效抑制细胞增殖，这与
ab
H-Esc组 0.46±0.05 abc 0.74±0.07 abc 0.59±0.06 abc 0.38±0.04 0.86±0.09 0.73±0.09 abc Mathur 等 的研究结论一致。然而，尽管目前的研究已
abc
abc
[7]
Esc高浓度+SC79组 0.97±0.10 d 1.32±0.13 d 1.13±0.11 d 0.85±0.09 0.39±0.05 0.32±0.04 d
d
d
经揭示了 Esc 的抗肿瘤作用，但其在分子层面的具体作
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与L-Esc组比较，P＜0.05；c：与M-
用机制尚待更深入、系统地探索和研究。
Esc组比较，P＜0.05；d：与H-Esc组比较，P＜0.05。
3.6 Esc 对 HL-60 细胞中 AKT 上下游效应蛋白表达的 研究显示，AKT/SKP2/MTH1 通路可通过调控细胞
影响 增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成等过程参与肿瘤的发
L-Esc 组、M-Esc 组、H-Esc 组细胞中 PI3K 蛋白的磷 生发展，并与肿瘤化疗耐药等相关 [15―16] ，这提示有效调
酸化水平均显著低于 Control 组（P＜0.05），P21、P27 蛋 控该通路可能有助于改善AML治疗结局。Kuttikrishnan
[17]
白表达水平均显著高于 Control 组（P＜0.05），且 Esc 的 等 的研究证明，诱导AKT磷酸化和SKP2表达下调，能
作用具有浓度依赖性（P＜0.05）；Esc 高浓度+SC79 组细 够抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。在
胞中 PI3K 蛋白的磷酸化水平显著高于 H-Esc 组（P＜ 急性淋巴细胞白血病中，SKP2 的表达与 MTH1 呈正相
0.05），P21、P27 蛋白表达水平均显著低于 H-Esc 组（P＜ 关；下调SKP2和MTH1的表达，可促进氧化应激诱导的
[18]
0.05）。结果见表3、图5。 DNA损伤和凋亡，抑制肿瘤细胞生长 。本研究结果显
· 40 · China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 1 中国药房 2026年第37卷第1期