Page 42 - 《中国药房》2026年1期
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秦皮乙素调控AKT/SKP2/MTH1通路诱导急性髓系白血病HL-60

          细胞凋亡的作用研究
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          宋卫华 ,褚福营 ,谢 玮 ,陈金亮 ,赵 枰 ,仇 宏 ,陶 健 ,陈 相 (1.东南大学附属南通市第一人民医
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          院检验科,江苏 南通 226001;2.东南大学附属南通市第一人民医院呼吸科,江苏 南通 226001;3.东南大学
          附属南通市第一人民医院药剂科,江苏 南通 226001;4.东南大学附属南通市第一人民医院血液科,江苏
          南通 226001)
          中图分类号  R965      文献标志码  A      文章编号  1001-0408(2026)01-0036-06
          DOI  10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.07

          摘   要  目的  探讨秦皮乙素(Esc)通过调控蛋白激酶B(AKT)/S期激酶相关蛋白2(SKP2)/MutT同源酶1(MTH1)通路诱导急性
          髓系白血病(AML)HL-60 细胞凋亡的作用。方法  将 HL-60 细胞分为 Control 组(常规培养)、Esc 低浓度组(L-Esc 组,25 μmol/L
          Esc)、Esc 中浓度组(M-Esc 组,50 μmol/L Esc)、Esc 高浓度组(H-Esc 组,100 μmol/L Esc)、Esc 高浓度+SC79(AKT 激动剂)组(100
          μmol/L Esc+5 μmol/L SC79)。采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用CM-H2DCFDA荧光探针法检测细胞中活性
          氧(ROS)水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞中凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相
          关X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)]和AKT/SKP2/MTH1通路相关蛋白[磷酸化AKT(p-AKT)、AKT、SKP2、
          MTH1]及AKT上下游效应蛋白磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(P21)、周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B
         (P27)的表达。结果  与Control组相比,L-Esc组、M-Esc组、H-Esc组细胞的存活率、集落数以及AKT、PI3K蛋白的磷酸化水平和
          SKP2、MTH1、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而ROS水平、细胞凋亡率和Bax、cleaved caspase-3、P21、P27蛋白表达水
          平均显著升高(P<0.05),且Esc的作用具有浓度依赖性(P<0.05);与H-Esc组相比,Esc高浓度+SC79组细胞上述指标均被显著
          逆转(P<0.05)。结论  Esc可能通过抑制AKT/SKP2/MTH1通路,促进HL-60细胞中ROS的大量产生及细胞凋亡程序的启动,最
          终有效抑制HL-60细胞增殖。
          关键词  秦皮乙素;急性髓系白血病;HL-60细胞;蛋白激酶B;细胞凋亡;AKT/SKP2/MTH1通路

          Study  on  the  apoptosis-inducing  effect  of  esculetin  on  acute  myeloid  leukemia  HL-60  cells  via  regulating
          the AKT/SKP2/MTH1 pathway
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          SONG Weihua ,CHU Fuying ,XIE Wei ,CHEN Jinliang ,ZHAO Ping ,QIU Hong ,TAO Jian ,CHEN Xiang         1
         (1.  Dept.  of  Laboratory,  Nantong  First  People’s  Hospital,  Southeast  University,  Jiangsu  Nantong  226001,
          China;2.  Dept.  of  Respiratory,  Nantong  First  People’s  Hospital,  Southeast  University,  Jiangsu  Nantong
          226001, China;3. Dept. of Pharmacy, Nantong First People’s Hospital, Southeast University, Jiangsu Nantong
          226001,  China;4.  Dept.  of  Hematology,  Nantong  First  People’s  Hospital,  Southeast  University,  Jiangsu
          Nantong 226001, China)
          ABSTRACT    OBJECTIVE  To  investigate  the  apoptosis-inducing  effect  of  esculetin (Esc)  on  acute  myeloid  leukemia (AML)
          HL-60  cells  by  regulating  the  protein  kinase  B (AKT)/S-phase  kinase-associated  protein  2 (SKP2)/MutT  homolog  1 (MTH1)
          pathway.  METHODS  AML  HL-60  cells  were  randomly  divided  into  control  group (routine  culture),  Esc  low-concentration  group
         (L-Esc  group,  25  μmol/L  Esc),  Esc  medium-concentration  group (M-Esc  group,  50  μmol/L  Esc),  Esc  high-concentration  group
         (H-Esc group, 100 μmol/L Esc), and high-concentration of Esc+ SC79 (AKT agonist) group (100 μmol/L Esc+5 μmol/L SC79).
          Cell  proliferation  in  each  group  was  detected  by  MTT  assay  and  colony  formation  assay.  The  level  of  reactive  oxygen  species
                                                             (ROS)  in  cells  was  measured  by  using  the  CM-H2DCFDA
              Δ 基金项目 江苏省基础研究计划(自然科学基金)面上项目(No.                fluorescent  probe.  Cell  apoptosis  was  analyzed  by  flow
          BK20191207);南通市科技项目(No.MS22021001)                  cytometry.  Western  blot  assay  was  performed  to  detect  the
             * 第一作者 副 主 任 技 师 。 研 究 方 向 :肿 瘤 免 疫 。 E-mail:
                                                              expression  levels  of  apoptosis-related  proteins  [B-cell
          myaday@163.com
              # 通信作者 主任医师,博士。研究方向:肿瘤免疫。E-mail:                lymphoma  2 (Bcl-2),  Bcl-2-associated  X  protein (Bax),
          ntchenx0520@163.com                                 cleaved   caspase-3],   AKT/SKP2/MTH1   pathway-related


          · 36 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 1                                中国药房  2026年第37卷第1期
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