Page 48 - 《中国药房》2026年1期

米托蒽醌脂质体对卵巢癌细胞增殖、迁移及干性的影响
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王 冬 1， 2＊ ，张 悦 ，储百旺 ，孙 华 （1.天津医科大学肿瘤医院药学部/国家恶性肿瘤临床医学研究中心/天
津市肿瘤防治重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060；2.天津市肿瘤医院空港医院药学
部，天津 300308；3.天津科技大学生物工程学院，天津 300457）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）01-0042-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.01.08

摘 要 目的 探讨米托蒽醌脂质体（Lipo-MIT）对卵巢癌细胞增殖、迁移及癌症干细胞（CSCs）干性的影响，并基于磷脂酰肌醇3
激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路探讨其作用机制。方法 通过体外实验考察Lipo-MIT对细胞增殖、迁移和CSCs干性特征的影
响。构建裸鼠人卵巢癌细胞A2780异种移植瘤模型，探究2、5 mg/kg Lipo-MIT对荷瘤裸鼠安全性以及体内肿瘤生长、肿瘤组织病
理特征的影响，并考察 Lipo-MIT 对细胞与肿瘤组织中 PI3K/AKT 通路、上皮-间充质转化、干性相关蛋白表达的调控作用。结果
Lipo-MIT 对 A2780、SK-OV3 和 OV-CAR5 细胞的半数抑制浓度分别为 0.72、5.41、2.77 μmol/L；与溶剂对照（0.1% 二甲基亚砜）比
较，0.5～2.5 μmol/L Lipo-MIT可显著降低细胞克隆形成率、缩短细胞迁移距离、减少迁移细胞数、下调神经钙黏素（N-cadherin）蛋
白表达、上调上皮钙黏素（E-cadherin）蛋白表达（P＜0.05），并降低肿瘤球形成率、下调乙醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）蛋白表达（P＜
0.05）；1.0、2.5 μmol/L Lipo-MIT 可显著降低干细胞成球概率和下调细胞中性别决定区 Y 框蛋白 2 表达（P＜0.05）。2、5 mg/kg
Lipo-MIT对荷瘤裸鼠的体重、饮食量和饮水量及脏器（心、肝、脾、肺、肾）指数均无明显影响（P＞0.05），可显著改善肿瘤组织的病
理变化，并可显著抑制肿瘤组织中N-cadherin和CD133、ALDH1A1（仅5 mg/kg Lipo-MIT）蛋白表达（P＜0.05），上调E-cadherin（仅
5 mg/kg Lipo-MIT）蛋白表达（P＜0.05）。不同浓度/剂量Lipo-MIT均可显著降低细胞/肿瘤组织中PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平
（P＜0.05）。结论 Lipo-MIT可通过抑制PI3K/AKT通路活性来抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和干性。
关键词 米托蒽醌脂质体；卵巢癌；癌症干细胞；PI3K/AKT通路

Effects of Mitoxantrone liposomes on the proliferation， migration and stemness in ovarian cancer cells
WANG Dong ，ZHANG Yue ，CHU Baiwang ，SUN Hua（1. Dept. of Pharmacy， Tianjin Medical University
2
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1， 2
3
Cancer Institute & Hospital/National Clinical Research Center for Cancer/Tianjin Key Laboratory of Cancer
Prevention and Therapy/Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer， Tianjin 300060， China；2. Dept. of
Pharmacy， Tianjin Cancer Hospital Airport Hospital， Tianjin 300308， China；3. College of Biotechnology，
Tianjin University of Science & Technology， Tianjin 300457， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of Mitoxantrone liposomes （Lipo-MIT） on the proliferation， migration and
cancer stem cell （CSCs） stemness of ovarian cancer cells， as well as to explore its mechanism of action based on the
phosphoinositide 3-kinase （PI3K）/protein kinase B （AKT） pathway. METHODS The effects of Lipo-MIT on cell proliferation，
migration and the stemness characteristics of CSCs were investigated through in vitro experiments. A human ovarian cancer A2780
cells xenograft tumor model of nude mouse was established to explore the effects of Lipo-MIT at doses of 2 and 5 mg/kg on the
safety of tumor-bearing mice， as well as in vivo tumor growth and the pathological characteristics of tumor tissues. The influence of
Lipo-MIT on the expression levels of PI3K/AKT pathway-related proteins， epithelial-mesenchymal transition related proteins， and
stemness related proteins in both cells and tumor tissues was also investigated. RESULTS The half maximal inhibitory
concentrations of Lipo-MIT against A2780， SK-OV3， and OV-CAR5 cells were 0.72， 5.41， and 2.77 μmol/L， respectively.
Compared with solvent control （0.1% dimethyl sulfoxide）， 0.5-2.5 μmol/L Lipo-MIT significantly reduced the cell colony
formation rate， shortened the cell migration distance，
Δ 基金项目 中国医药卫生事业发展基金会医学科研项目（No. decreased the number of migrated cells， down-regulated the
HXHY2024KY0001）；北京医学奖励基金会课题（No.YXJL-2022-0435- protein expression of N-cadherin， up-regulated the protein
0392）；天津市医学重点学科建设项目（No.TJYXZDXK-3-003A） expression of E-cadherin （P＜0.05）， and also decreased the
＊第一作者 副主任药师，硕士生导师，博士。研究方向：抗肿瘤药
stem cell sphere formation frequency and down-regulated the
物新机制。E-mail：lvn1314@126.com
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：新药发现与作用 protein expression of aldehyde dehydrogenase 1A1
机制。E-mail：sunhua@tust.edu.cn （ALDH1A1） （P＜0.05）. Additionally， 1.0 and 2.5 μmol/L

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