Page 49 - 《中国药房》2026年1期

Lipo-MIT significantly reduced the stem cell sphere formation probability and down-regulated the protein expression of sex
determining region Y box protein 2 in cells （P＜0.05）. In vivo experimental results demonstrated that 2， 5 mg/kg Lipo-MIT had no
significant effects on the body weight， food intake， water intake， and organ （heart， liver， spleen， lung， and kidney） indices of
tumor-bearing nude mice （P＞0.05）， but could significantly improve the pathological changes of tumor tissues and remarkably
inhibit the protein expressions of N-cadherin， CD133 and ALDH1A1 （only at 5 mg/kg Lipo-MIT）， up-regulate the expression of E-
cadherin （only at 5 mg/kg Lipo-MIT） in tumor tissues （P＜0.05）. Lipo-MIT at different concentrations/doses significantly reduced
the phosphorylation levels of PI3K and AKT proteins in cells/tumor tissues （P＜0.05）. CONCLUSIONS Lipo-MIT can inhibit the
proliferation and migration of ovarian cancer cells and the stemness by suppressing the activity of the PI3K/AKT pathway.
KEYWORDS mitoxantrone liposomes； ovarian cancer； cancer stem cells； PI3K/AKT pathway

卵巢癌是妇科常见的恶性疾病，全球每年约有20万 1 材料
女性因卵巢癌死亡 [1―2] 。由于卵巢癌早期缺乏典型症状 1.1 主要仪器
[3]
和有效诊断方法，约70%的患者在确诊时已处于晚期 。 本研究所用的主要仪器包括：DYY-11 型蛋白电泳
虽然常规的一线治疗（如手术切除、化疗和靶向治疗等） 仪、DYCP-40E 型转膜仪（北京市六一仪器厂），100TM
可使大多数卵巢癌患者的临床症状得到缓解，但70%的 Thermal Cycler型聚合酶链式反应（PCR）仪、HBS-ScanY
患者仍在 3 年内复发 ，并且复发后患者对化疗药物的 型全自动多功能酶标仪（美国Thermo Fisher Scientific公
[4]
敏感性显著降低，5年生存率仅为29%，传统治疗瓶颈很 司），Odyssey 型红外成像系统（美国 LI-COR 公司），LX-
难突破 [5―6] 。因此，亟须挖掘如靶向癌症干细胞（cancer 300 型高速离心机（德国 Eppendorf 公司），HistoCore Ar‐
stem cells，CSCs）、调控关键通路等创新治疗策略，为卵 cadia H 型石蜡包埋机（德国 Leica 公司），Ts2R-FL 型白
巢癌的有效干预开辟新路径。 光拍照显微镜（日本Nikon公司）等。
CSCs是指存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细 1.2 主要药品与试剂
Lipo-MIT 注射液（批号 H20220001，规格 10 mL∶10
胞特性的细胞，具有自我更新、无限增殖和多向分化的
[7]
潜力 。近年来，随着研究的深入，CSCs 被认为在肿瘤 mg）由石药集团中诺药业（石家庄）有限公司提供；
DMEM 细胞培养基（批号 12491015）、驴抗兔免疫球蛋
复发、耐药和转移等过程中起着关键作用 。当卵巢癌
[8]
白 G 二 抗（批 号 2805765）均 购 自 美 国 Thermo Fisher
发生时，磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphoinositide 3-kinase，
Scientific 公司；MTT 试剂、RIPA 裂解液和 BCA 蛋白定
PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）通路常处于异
量试剂盒（批号分别为 M8180、R0020、PC0020）均购自
常激活状态，而该通路激活后可对细胞凋亡、上皮-间充
北京索莱宝科技有限公司；蛋白酶抑制剂、碱性成纤维
质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）及 CSCs
细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）和表
的特性产生调节作用 [9―10] 。因此，有效地抑制PI3K/AKT
皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）（批号分别为
通路对卵巢癌的治疗有着重大意义。
HY-B0496、HY-P7004、HY-P7067）均购自美国 MCE 公
米托蒽醌脂质体（mitoxantrone liposome，Lipo-MIT）
司；兔源PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、AKT、磷酸化AKT
是米托蒽醌的改良新剂型，现被用于既往至少经过一线
（p-AKT）、性别决定区Y框蛋白2（sex determining region
标准治疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤成人患者
Y box protein 2，SOX2）、乙醛脱氢酶1A1（aldehyde dehy‐
的临床治疗。Lipo-MIT 具有靶向肿瘤特性强、疗效好、
drogenase 1A1，ALDH1A1）、神经钙黏素（N-cadherin）、
安全性高的特点，能够降低血液学毒性、心脏毒性等不
CD133（CSCs 干性标志物）、上皮钙黏素（E-cadherin）和
良事件的发生率及严重程度 [11—12] 。此外，有临床研究已 β-肌动蛋白（β-actin）单克隆抗体（批号分别为R381065、
证实，米托蒽醌单体对卵巢癌患者具有一定治疗效 341468、R23412、R30004、310021、R22713、680441、
[13]
果 ，这为Lipo-MIT拓展至卵巢癌领域的研究提供了重 252208、340341、R380624）均购自成都正能生物技术有
要的临床基础支撑。基于此，本研究以卵巢癌细胞及其 限责任公司。
干细胞为研究对象，并从 PI3K/AKT 通路靶向调控的角 1.3 细胞
度出发，探讨Lipo-MIT体内外干预卵巢癌的药效和作用 人卵巢癌细胞SK-OV3、OV-CAR5均购自国家实验
机制，为突破卵巢癌的传统治疗瓶颈提供新的治疗思 细胞资源共享平台，A2780细胞购自上海富衡生物科技
路，同时也为拓展 Lipo-MIT 新的临床适应证提供理论 有限公司。所有细胞均完成短串联重复序列鉴定（结果
基础。 符合ATCC标准）及支原体检测（结果呈阴性）。

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