Page 135 - 《中国药房》2025年23期

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特征，广泛应用于神经生理学和神经药理学的相关研 制神经元损伤 。李从婷等 研究发现，细叶远志皂苷
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究。刘艳丽等 研究发现，细叶远志皂苷可通过调控 可显著上调小鼠海马神经元 HT-22 细胞中 PPARγ 和
TLR4/NF-κB 信号通路，下调 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 等炎 PGC-1α蛋白表达，从而改善神经元细胞损伤。
症因子表达，缓解 Aβ25-35诱导的 PC12 细胞损伤，从而发 另有研究发现，生慧汤可升高 AD 小鼠血清中
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挥改善CI的作用。Zeng等 研究发现，远志粗多糖可通 AChE、胆碱乙酰转移酶、多巴胺等水平，恢复神经递质
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过抑制小胶质细胞的炎症反应和海马内离子钙接头蛋 平衡，从而改善 AD 小鼠 CI 和昼夜活动节律紊乱 。
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白分子1的异常活化，改善小鼠CI。 Ren 等 研究发现，开心散可通过上调线粒体稳态相关
另有研究发现，生慧汤可通过调控 c-Jun 氨基端激 蛋白如钙调蛋白依赖性蛋白激酶β、AMP活化的蛋白质
酶/p38 MAPK信号通路，抑制TLR4蛋白表达，降低乙酰 激酶、热休克蛋白90、PGC-1α水平，维持线粒体稳态，进
胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活性和炎症因子 而抑制AD小鼠神经元凋亡。
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水平，从而改善斑马鱼CI 。Shang等 研究发现，还少 2.5 调节血脑屏障结构和功能
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丹可通过抑制雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra‐ 血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）具有选择性通
pamycin，mTOR）/缺氧诱导因子 1α 信号通路，调节小胶 透作用和维持内环境稳定的功能，其结构或功能损伤会
质细胞糖代谢重编程，减轻神经炎症反应，从而改善痴 增加其本身的通透性，促使外周炎症因子等进入脑实
呆小鼠CI。 质，从而诱发神经炎症和氧化应激；此外，BBB结构被破
2.3 改善氧化应激 坏还可影响脑血流调节和神经营养支持，从而抑制突触
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氧化应激是机体因抗氧化防御系统失衡导致的活 可塑性和神经元活性，加剧CI病理进程 。
性氧生成增加、脂质过氧化、蛋白质功能失调及DNA氧 低密度脂蛋白受体相关蛋白的功能障碍可影响
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化损伤 。研究发现，石菖蒲核心成分β-细辛醚可提高 BBB 清除 Aβ，然而细叶远志皂苷可降低神经细胞中晚
过氧化氢诱导的 PC12 细胞存活率，降低乳酸脱氢酶活 期糖基化终产物受体、Bax、caspase-3、caspase-8水平，升
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性，增强过氧化氢酶、谷胱甘肽活性 ；可减轻神经病理 高低密度脂蛋白受体相关蛋白、Bcl-2水平，从而发挥抗
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损伤，缓解 AD 大鼠 CI 。在丙泊酚诱导的 CI 大鼠中， Aβ 神经毒性和 BBB 保护作用 。Su 等 研究发现，还
远志皂苷可显著上调海马组织中 Bcl-2 表达，阻断神经 少丹可通过降低纤维蛋白原水平，调节肠道菌群，抑制
元凋亡级联反应；可增强海马区超氧化物歧化酶和谷胱 血管超微结构损伤，从而改善 BBB 功能，进而改善 AD
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甘肽活性，显著降低丙二醛水平，减轻海马组织病变，抑 小鼠 CI。李斌等 研究发现，远志散可上调 AD 小鼠海
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制神经细胞凋亡 。邢瀚文等 研究发现，远志寡糖酯 马组织中紧密连接蛋白 ZO-1、闭锁蛋白 5 的表达，改善
可通过调控 Akt/cAMP 应答元件结合蛋白质（cAMP re‐ BBB功能，减少Aβ沉积，从而改善AD小鼠CI。
sponse element binding protein，CREB）/脑源性神经营养 2.6 调节自噬
因子信号通路，减轻氧化应激损伤，改善AD小鼠CI。 自噬是机体通过清除异常聚集的蛋白质及受损的
另有研究发现，远志散可通过升高CI大鼠脑组织中 细胞器来维持神经元稳态、延缓认知衰退的重要生理过
超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶、过氧化氢酶活性， 程；自噬功能异常会导致毒性蛋白堆积、线粒体功能障
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从而改善大鼠 CI 。刘江华等 研究发现，开心散可通 碍和神经炎症，加速神经退行性病变进程，最终导致CI 。
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过调节 Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1/核因子 E2 相关 Chen等 研究发现，石菖蒲挥发油可通过上调热休
因子 2/锰超氧化物歧化酶信号通路，减轻氧化应激损 克转录因子和去乙酰化酶基因表达，激活 Beclin-1 同源
伤，改善AD大鼠CI。 基因、PI3K同源基因、非协调运动蛋白51等自噬相关基
2.4 保护神经元和调节神经递质 因，从而减少 Aβ 沉积，进而改善转基因线虫的学习能
神经元损伤和丢失是CI发生的重要病理基础，可影 力。β-细辛醚可下调Beclin-1表达，激活Akt/CREB信号
响神经元合成、释放及回收神经递质的能力，进而引起 通路，从而减轻脑缺血引起的线粒体和突触损伤，调节
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神经递质系统的失衡，导致认知功能异常 。研究发 神经元自噬，进而改善痴呆小鼠CI 。Deng等 研究发
现，石菖蒲活性成分α-细辛醚可通过降低AChE活性，改 现，β-细辛醚可通过降低 AD 小鼠脑内 AChE 和 Aβ42水
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善小鼠CI 。吴雨桐等 研究发现，远志皂苷B、细叶远 平，抑制Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3表达，从而改善
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志皂苷、β-细辛醚可显著降低乳糖脱氢酶活性，提高神 AD 小鼠 CI 。Wang 等 研究发现，β-细辛醚可通过调
经干细胞存活率，促进神经干细胞向神经元分化。细叶 控线粒体自噬，升高PC12细胞活性，进而减少Aβ沉积。
远志皂苷可通过稳定线粒体膜电位来抑制线粒体凋亡， 还有研究发现，开心散可通过增强线粒体自噬、维
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进而改善APP/PS1转基因小鼠海马神经元形态 。激活 持线粒体稳态，抑制 NLRP3 炎症小体表达，从而改善
过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 γ（peroxisome- AD 小鼠 CI ；该方还可激活 Akt/mTOR 信号通路，抑制
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proliferator-activated receptor γ，PPARγ）/PPARγ 共激活 Aβ25-35诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞自噬，发挥神
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因子 1α（PPARγ coactivator 1α，PGC-1α）信号通路能抑 经细胞保护作用 。此外，生慧汤联合运动疗法可提高
中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 3009 ·