Page 131 - 《中国药房》2025年23期
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后，数月内即出现明显的临床改善效果，包括肌无力症                                肉病学组，等. 中国难治性全身型重症肌无力诊断和治
          状明显缓解、功能状态提升等，且在治疗过程中未出现                                疗专家共识：2024 版[J]. 中华神经科杂志，2024，57（8）：
                      [37]
          严重不良反应 。值得注意的是，该研究发现部分患者                                840-847.
          在托珠单抗治疗下症状缓解，但在改用利妥昔单抗后病                           [ 3 ]  KANG B，KIM T J，CHOI J，et al. Adjustment of azathio‐
          情再度恶化，重新启用托珠单抗后症状再次改善。这提                                prine dose should be based on a lower 6-TGN target level
          示托珠单抗等 IL-6 抑制剂在部分难治性 MG 患者中具                           to avoid leucopenia in NUDT15 intermediate metabolisers
                                                                  [J]. Aliment Pharmacol Ther，2020，52（3）：459-470.
          有潜在治疗价值，但还需要更大规模的系统研究进一步
                                                             [ 4 ]  朱晓欢，曾文双，肖海兵，等. FcRn拮抗剂在IgG介导的
          验证其疗效与安全性。
                                                                  神经免疫性疾病治疗中研究进展[J]. 中国神经精神疾病
          3.6 新型靶向生物制剂的不足与挑战
                                                                  杂志，2025，51（1）：48-53.
              尽管新型靶向生物制剂为 MG 治疗带来了诸多突
                                                             [ 5 ]  DÍAZ-MAROTO  I，GARCÍA-GARCÍA  J，SÁNCHEZ-
          破，但仍面临一些不足与挑战：（1）多数生物制剂价格高
                                                                  AYASO P A，et al. Ocular myasthenia gravis and risk fac‐
          昂且未纳入医保，这使得其可及性不足，限制了部分患
                                                                  tors for developing a secondary generalisation：description
          者的实际使用。（2）抗体分型局限也是重要问题，部分药
                                                                  of a Spanish series[J]. Neurologia，2023，38（4）：229-235.
          物仅对特定抗体亚型有效，如依库珠单抗主要针对抗
                                                             [ 6 ]  SACCÀ F，PANE C，ESPINOSA P E，et al. Efficacy of in‐
          AChR 抗体阳性患者，对抗 MuSK 抗体阳性或双阴性                            novative  therapies  in  myasthenia  gravis：a  systematic  re‐
                                     [29]
          MG患者的疗效有待进一步验证 。（3）并非所有新靶点                              view，meta-analysis  and  network  meta-analysis[J].  Eur  J
          均能在 MG 的治疗中带来明确的临床获益。如 IL-6 抑                           Neurol，2023，30（12）：3854-3867.
          制剂萨特利珠单抗虽然在 LUMINESCE Ⅲ期研究中对                       [ 7 ]  ZHAO  C，PU  M，CHEN  D  W，et  al.  Effectiveness  and
          患者MG-ADL评分、MG定量评分等指标上显示出改善                              safety of rituximab for refractory myasthenia gravis：a sys‐
                                                      [38]
          效果，但其效应量有限，未达到预设的临床获益水平 。                               tematic  review  and  single-arm  meta-analysis[J].  Front
         （4）新型靶向生物制剂应用于特殊人群如儿童、老年及                                Neurol，2021，12：736190.
          肝肾功能不全患者的临床研究数据较少，其安全性和有                           [ 8 ]  YIN J，ZHAO M M，XU X H，et al. A multicenter，ran‐
          效性尚未完全明确，导致应用范围受到限制。                                    domized，open-label，phase 2 clinical study of telitacicept
          4 结语与展望                                                 in  adult  patients  with  generalized  myasthenia  gravis[J].
              MG作为病因复杂、分型多样的自身免疫性疾病，其                             Eur J Neurol，2024，31（8）：e16322.
         “抗体介导的突触后膜损伤”的核心发病机制为新型靶                            [ 9 ]  MCKEAGE  K.  Ravulizumab：first  global  approval[J].
                                                                  Drugs，2019，79（3）：347-352.
          向生物制剂的研发提供了精准方向。从作用机制看，该
                                                             [10]  SCHAFFERT H，PELZ A，SAXENA A，et al. IL-17-pro‐
          类药物通过“上游抑制B细胞活化与致病性自身抗体生
                                                                  ducing CD4  T cells contribute to the loss of B-cell tole-
                                                                           +
          成、中游阻断补体过度激活、下游加速致病性IgG降解”
                                                                  rance  in  experimental  autoimmune  myasthenia  gravis[J].
          的三重干预，实现了对MG致病通路的精准调控。从临
                                                                  Eur J Immunol，2015，45（5）：1339-1347.
          床应用而言，目前多种新型靶向生物制剂，如补体抑制
                                                             [11]  LEE G R. The balance of Th17 versus Treg cells in auto‐
          剂、FcRn拮抗剂、B细胞抑制剂等，已经显示出不错的疗
                                                                  immunity[J]. Int J Mol Sci，2018，19（3）：730.
          效，尤其在改善患者日常功能、降低复发率方面具有优
                                                             [12]  DEFTEREOS  S  N.  B  cells  in  the  pathophysiology  of
          势。然而，现有研究仍存在样本量有限、特殊人群数据                                myasthenia gravis：is there a role for cladribine?[J]. Muscle
          不足等局限。未来需进一步深化机制研究，推动大样                                 Nerve，2018，58（6）：E41.
          本、长期随访的临床研究，同时需结合 MG 分型探索新                         [13]  YI J S，GUPTILL J T，STATHOPOULOS P，et al. B cells
          型靶向生物制剂的个体化应用策略，推动新型靶向生物                                in  the  pathophysiology  of  myasthenia  gravis[J].  Muscle
          制剂纳入标准治疗指南和国家医保目录，为MG患者提                                Nerve，2018，57（2）：172-184.
          供更精准、更可及的治疗选择。                                     [14]  ZHANG X，ING S，FRASER A，et al. Follicular helper T
          参考文献                                                    cells：new  insights  into  mechanisms  of  autoimmune
          [ 1 ]  中国免疫学会神经免疫分会.中国重症肌无力诊断和治                         diseases[J]. Ochsner J，2013，13（1）：131-139.
              疗指南：2020 版[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，                 [15]  CONTI-FINE B M，MILANI M，WANG W. CD4  T cells
                                                                                                       +
              2021，28（1）：1-12.                                    and cytokines in the pathogenesis of acquired myasthenia
          [ 2 ]  中国罕见病联盟神经罕见病专业委员会，中国罕见病联                         gravis[J]. Ann N Y Acad Sci，2008，1132：193-209.
              盟重症肌无力协作组，中华医学会神经病学分会神经肌                       [16]  袁东风，谷志涛，梁光辉，等. 胸腺瘤合并重症肌无力患


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 3005 ·
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