Page 130 - 《中国药房》2025年23期
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3.3 抑制补体过度激活的补体抑制剂 3.4.1 艾加莫德α
其代表药物有依库珠单抗、瑞利珠单抗、泽卢克布 艾加莫德 α 是一种经基因工程改造的人源化 IgG1
仑等。这类药物通过靶向补体激活的关键环节（如补体 Fc片段。作为首个获批上市的FcRn拮抗剂，艾加莫德α
蛋白C5），阻断补体介导的免疫损伤，减少神经肌肉接头 于 2021 年获得美国 FDA 批准，用于治疗抗 AChR 抗体
的破坏，从而发挥治疗MG的作用。 阳性的 gMG 成人患者。其主要作用是通过阻断 FcRn，
3.3.1 依库珠单抗 促进 IgG 的降解，进而降低体内致病性自身抗体水平。
依库珠单抗主要通过抑制补体蛋白 C5 来阻止 相比传统免疫抑制方法，艾加莫德α对免疫系统的干扰
MAC的形成，减少其对神经肌肉接头的损伤，现已获批 较小，且感染风险较低，用药后短时间内便可明显改善
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用于抗AChR抗体阳性的MG患者的治疗。REGAIN研 患者症状，尤其在提高患者生活质量方面效果突出 。
究结果表明，在抗AChR抗体阳性的难治性gMG成人患 一项多中心Ⅲ期临床研究评估了艾加莫德 α 在
者中，采用依库珠单抗治疗较采用安慰剂治疗能更显著 gMG 患者中的疗效，结果显示，在首个治疗周期内，
地改善MG-ADL评分、MG定量评分等多项主要和次要 77.8% 患者 MG-ADL 评分的改善分值≥2 分，表明该药
在改善 MG 症状方面具有显著疗效 。另有研究表明，
[21]
终点指标，同时使疾病恶化发生率显著降低，这提示依
长期使用艾加莫德 α 可显著改善 gMG 患者的 MG-ADL
库珠单抗治疗MG具有确切的安全性及有效性 。一项
[29]
评分和MG定量评分等疗效评估指标，并可降低激素类
回顾性研究结果表明，15例难治性抗AChR抗体阳性的
[34]
药物的用量 。
gMG 患者经依库珠单抗治疗后，其 MG-ADL 得分显著
3.4.2 巴托利单抗
降低、病情恶化次数显著减少；治疗12个月后，所有患者
巴托利单抗是一种针对FcRn的靶向药物。由复旦
的MG定量评分达到“无”或“轻度”，且对激素等多药物
大学附属华山医院神经内科/罕见病中心牵头，联合多家
[1]
联用的需求降低 。
医院进行的多中心Ⅲ期临床研究显示，巴托利单抗在治
3.3.2 瑞利珠单抗
疗成人 gMG 方面具有显著疗效，且患者耐受性良好 。
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瑞利珠单抗是目前唯一获美国 FDA 批准用于治疗
该药的上市申请已于 2025 年 6 月获国家药品监督管理
[9]
gMG 的 C5 补体抑制剂 。其作为依库珠单抗的改良版
局正式受理。
本，半衰期和作用持续时间均较依库珠单抗显著延长，
3.4.3 洛利昔珠单抗
可使药物注射次数显著减少，从而显著改善患者的生活
洛利昔珠单抗是一款靶向 FcRn 的生物制剂，也是
[30]
质量 。该药目前尚未在我国上市。
首款适用于抗AChR抗体阳性及抗MuSK抗体阳性双亚
3.3.3 泽卢克布仑
型gMG患者的FcRn拮抗剂。其可通过结合FcRn，加速
泽卢克布仑是一种皮下注射的大环肽类C5补体抑
IgG 自身抗体的清除，进而改善疾病症状。一项Ⅲ期临
制剂，用于治疗成人抗AChR抗体阳性的gMG。泽卢克
床研究表明，接受洛利昔珠单抗治疗的患者在第43天时
布仑的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究结果表明，推荐剂量的泽卢
的MG-ADL评分较接受安慰剂的对照组患者明显下降，
克布仑可迅速、完全且持续地抑制补体蛋白C5，从而阻
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表明该药治疗 MG 的疗效显著 。需要注意的是，静脉
断神经肌肉接头损伤，缓解患者MG症状。关于泽卢克 或皮下注射免疫球蛋白、血浆置换/血浆分离或免疫吸附
布仑的一项多中心对照研究 MG0010 和其开放延长研 均可能会降低循环中的洛利昔珠单抗浓度，从而影响该
究 MG0011 证实，该药可有效改善抗 AChR 抗体阳性 药的效力 。该药目前尚未在我国上市。
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MG患者的症状，且安全性良好 。 3.5 抑制细胞因子介导的自身免疫反应的抑制剂
[31]
3.4 促进IgG降解的FcRn拮抗剂 其代表药物包括托珠单抗等。这类药物通过靶向
目前，FcRn 拮抗剂逐渐成为 MG 治疗的新关注点， 炎症细胞因子（如 IL-6）的信号通路，抑制免疫炎症反
针对 FcRn 的干预被认为是一个较为精准的 MG 治疗策 应，从而干预MG的免疫发病过程。
略 ，其几种代表性药物（包括艾加莫德α、巴托利单抗、 托珠单抗作为IL-6抑制剂，主要通过抑制IL-6信号
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洛利昔珠单抗等）也已经在临床中取得了不错的成绩。 通路减少炎症反应，从而对部分难治性 MG 患者有效，
这类药物通过竞争性结合FcRn，阻断其对致病性IgG的 尤其适用于对其他治疗反应不佳的患者 。研究显示，
[37]
“保护”与“回收”，加速IgG在溶酶体中的降解，从而降低 对利妥昔单抗及常规治疗方案（如糖皮质激素、传统免
血清IgG水平，减少抗体介导的神经肌肉接头损伤，进而 疫抑制剂、静脉用免疫球蛋白）反应欠佳的抗 AChR 抗
改善MG相关症状。 体阳性难治性MG女性患者，在改用托珠单抗静脉治疗
· 3004 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 中国药房 2025年第36卷第23期
