Page 134 - 《中国药房》2025年23期
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有效的治疗方法。 除此之外，安神定志丸、定志小丸、孔圣枕中丹等中药方
药对是中药配伍的最小单元，其配伍特点体现了辨 剂中均含有石菖蒲-远志药对。
证论治的基本思想和方剂配伍的核心内涵，具有增效减 2 石菖蒲、远志及其配伍复方改善CI的药理机制
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毒、精准互补的优势 。石菖蒲-远志药对的配伍首载于 2.1 减少Aβ沉积，抑制Tau蛋白过度磷酸化
宋代官修方书《圣济总录》：“两者相须为用，交通心肾， Aβ 异常聚集与 Tau 蛋白过度磷酸化可干扰突触可
益肾健脑，聪智开窍”。研究发现，石菖蒲-远志是治疗 塑性，损伤线粒体功能，引发氧化应激反应，并激活胶质
CI的经典药对，二者配伍可增加挥发性及脂溶性成分的 细胞，诱发慢性炎症 。研究发现，石菖蒲核心成分β-细
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种 类 及 含 量 ，通 过 调 节 磷 脂 酰 肌 醇 3- 激 酶（phos‐ 辛醚可减少AD小鼠脑内Aβ形成及聚集，上调B细胞淋
phoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase 巴瘤 2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）表达，下调 Bcl-2 相关
B，Akt）信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶（mitogenac‐ X 蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）表达，从而改善
tivated protein kinase，MAPK）、血管内皮生长因子 A 和 AD 小鼠 CI 。石菖蒲与奥拉西坦联用能降低 AD 大鼠
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表皮生长因子受体等关键靶点及信号通路，抑制氧化应 血清和海马中Aβ、Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白以及相关炎
激损伤，减少β 淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉积 症因子水平，且疗效优于单用奥拉西坦 。王哲等 研
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和 Tau 蛋白过度磷酸化，从而发挥神经保护作用 。《中 究发现，远志皂苷能通过上调 AD 小鼠海马区突触后致
医方剂大辞典》中有 507 首方剂载有该药对，其中改善 密蛋白 95 表达，减少 Aβ 沉积并抑制 Tau 蛋白过度磷
CI的方剂有75首，以开心散、生慧汤、远志散、还少丹等 酸化。
方剂较为常用 。目前，石菖蒲-远志药对治疗CI的作用 谢沛俊等 研究发现，远志散可通过调节PI3K/Akt/
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机制尚未完全阐明，基于此，本文围绕石菖蒲-远志药对 糖原合成酶激酶 3β 信号通路，抑制 AD 大鼠海马区 Tau
改善CI的理论基础、药理机制等方面开展系统综述，以 蛋白过度磷酸化，加速脑淋巴系统清除 Aβ，从而改善
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期为该药对的临床应用提供新思路。 CI 。研究发现，开心散能通过抑制 Toll 样受体 4（Toll-
1 石菖蒲-远志药对配伍的理论基础 like receptor 4，TLR4）/髓 样 分 化 因 子 88/核 因 子 κB
石菖蒲为天南星科植物石菖蒲 Acorus tatarinowii （nuclear factor κB，NF-κB）信号通路，降低淀粉样前体
Schott 的干燥根茎，味辛、苦，性温，归心、胃经。《神农本 蛋白（amyloid precursor protein，APP）、Aβ1-40、Aβ1-42、肿瘤
草经》记载石菖蒲“主风寒痹，咳逆上气；开心孔，补五 坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介
脏；通九窍，明耳目，出音声。久服轻身，不忘，不迷惑， 素 6（interleukin-6，IL-6）、IL-1β、Tau 蛋白及糖原合成酶
延年”。《本草蒙筌》记载石菖蒲“开心洞达出音声，益 激酶 3β 的表达水平，抑制 Tau 蛋白过度磷酸化，改善胆
智慧通窍虚灵”，亦有案例描述“原有服石菖蒲一十三 碱能神经元功能障碍，抑制神经细胞凋亡，从而改善
年……日诵万语，牢记常全”。《景岳全书》记载其能“通 CI [13―14] 。
九窍，益心智，明耳目”。石菖蒲秉芳香清冽之气，振发 2.2 抑制炎症反应
清阳、宣通窍道、聪耳目、利玄府，从而发挥化湿开胃、开 炎症反应能通过激活免疫细胞，释放IL-1β、IL-6等
窍豁痰、醒神益智的功效。 多种促炎因子，激活 NF-κB、NOD 样受体蛋白 3（NOD-
远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd.或 like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体、髓系细胞触发
卵叶远志 P. sibirica L. 的干燥根。《神农本草经》记载其 受体2等活性，抑制神经营养因子分泌，干扰神经传递，
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“利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力，久服轻身 从而诱发CI 。
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不老”。《本草纲目》解释其“此草服之益智强志，故称远 苏世杰等 运用网络药理学方法筛选出石菖蒲-远
志”。《辨证录》指出其“心肾交而智慧生，心肾离而智慧 志药对治疗AD的主要活性成分包括山柰酚、氧杂蒽酮、
失”。远志性味辛温，能开通心阳、引火下行，苦燥化痰 异紫花前胡内酯等，这些成分通过协同作用调控 Akt1、
开窍，使肾水上济，从而达到安神益智、交通心肾、祛痰 前列腺素G/H合酶2、TNF-α等潜在靶点，介导NF-κB信
的功效。 号通路、氧化应激反应以及胆碱能神经元功能，从而改
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石菖蒲-远志药对配伍可开宣心脑气机、化解痰浊 善AD小鼠CI。Xu等 研究发现，石菖蒲挥发油可抑制
壅塞，在多个中药复方（如开心散、生慧汤、远志散、还少 NLRP3 炎症小体介导的小鼠 BV-2 小胶质细胞焦亡，并
丹等）中广泛应用。《备急千金要方》记载开心散乃“治好 通过抗炎、抗凋亡作用，改善 AD 小鼠学习记忆损伤及
忘方”，具有化痰利湿、益气安神的功效。《辨证录》记载 CI。研究发现，远志皂苷元可通过激活核因子 E2 相关
生慧汤“治健忘，心肾两开，人至中年而健忘者”。《圣济 因子 2/血红素加氧酶 1 信号通路，抑制氧化应激反应和
总录》记载远志散“治健忘，心神昏塞，饮食减少”，具有 NLRP3 炎症小体活化，减少炎症因子释放，从而减轻小
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清心化痰、开窍醒神的功效。《证治准绳》记载还少丹“治 胶质细胞的炎症反应 。PC12 细胞是由大鼠肾上腺嗜
虚损劳伤，脾肾虚寒，心血不足，健忘怔忡，肌体瘦弱”。 铬细胞瘤所分化的细胞株，具有神经内分泌细胞的一般
· 3008 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 中国药房 2025年第36卷第23期
