Page 139 - 《中国药房》2025年23期
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          的发病率显著升高。其中，支气管哮喘（简称“哮喘”）作                         衡，减轻气道炎症反应，从而改善小鼠哮喘 。Yuan
                                                 [1]
                                                               [11]
          为最常见的呼吸系统疾病，全球患者已超3亿 ；慢性阻                          等 进一步报道，该提取物可显著降低哮喘大鼠支气管
          塞 性 肺 疾 病（chronic  obstructive  pulmonary  disease，  肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中肿瘤
          COPD）年致死人数达 323 万，位列全球死亡原因第 3                      坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介
            [2]
          位 ；急性肺损伤（acute lung injury，ALI）不仅发病率高，             素4（interleukin-4，IL-4）、IL-6等炎症因子及血清免疫球
          还可能进一步诱发肺癌 。目前，临床治疗哮喘、COPD、                        蛋白E水平，升高γ干扰素水平，其作用机制与抑制核因
                              [3]
          ALI等肺部疾病主要依赖支气管扩张剂、糖皮质激素和                          子κB/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein ki‐
          抗生素 ，虽然这些药物能暂时缓解症状，但存在预防效                          nase，MAPK）信号通路关键蛋白磷酸化密切相关。研究
                [4]
          果有限、疗程过长等问题，且易引发胃肠道反应、免疫功                          发现，神香草乙酸乙酯部位可降低哮喘小鼠血清中 IL-
          能抑制、肝损伤等副作用 ，严重影响患者的用药依从性                          2、IL-6 水平和减轻 BALF 中嗜酸性粒细胞浸润 ；还可
                                                                                                      [12]
                               [5]
          和生活质量。因此，开发安全、高效的新型肺部疾病治                           减少哮喘小鼠外周血及 BALF 中中性粒细胞与嗜酸性
          疗药物迫在眉睫。                                           粒细胞数量，降低血清中免疫球蛋白 E 和 IL-3 水平，从
              神香草为唇形科植物硬尖神香草Hyssopus cuspida‐                而有效抑制气道炎症反应 。Wang等 研究发现，神香
                                                                                              [14]
                                                                                   [13]
          tus Boriss.的干燥全草，是新疆道地药材，主产于新疆北                    草挥发油提取物可降低哮喘小鼠体内IL-8、IL-17等趋化
          部。该药性热味苦、气味芳香，具有温肺平喘、散寒止                           因子水平，并抑制气道炎症反应。另有研究发现，以神
          咳、燥湿化痰的功效，民间常用于治疗寒湿型呼吸系统                           香草为主的中药复方制剂寒喘祖帕颗粒在哮喘及肺炎
          疾病，如寒性哮喘、感冒咳嗽、支气管炎和肺炎等                     [1―2] 。  模型小鼠中显示出显著抗炎效果，其能够下调小鼠肺组
          现代药理学研究揭示，神香草富含黄酮类（如芹菜素、三                          织中 IL-6、TNF-α、IL-1β 及 IL-13 等炎症因子水平，改善
                                                       [6]
          裂鼠尾草素）、酚酸类（如迷迭香酸）及萜类活性成分 ，                         肺组织病理损伤并抑制气道炎症反应                [15―16] 。
                                                       [7]
          具有抗炎、抗菌、抗哮喘、抗氧化和降血糖等药理活性 。                         1.1.2 抑制气道重塑
          此外，在临床应用中，寒喘祖帕颗粒、罗欧咳祖帕等神香                              气道重塑是哮喘患者不可逆性气流阻塞的主要病
          草复方制剂，也广泛应用于COPD、肺炎等肺部疾病的治                         理基础，以细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度
          疗。然而，神香草是通过何种作用机制发挥干预肺部疾                           沉积、气道平滑肌细胞过度增殖及管壁纤维化增厚为主
          病的作用，仍需进一步研究。基于此，本文系统检索相                           要特征，最终引起气道狭窄和功能减退 。基质金属蛋
                                                                                               [17]
          关文献，综述神香草对肺部疾病的干预作用机制与临床                           白酶（matrix metalloproteinase，MMP）、金属蛋白酶组织
          应用进展，以期为该药的深度开发和临床转化提供理论                           抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinases，TIMP）在
          依据。                                                ECM 代谢平衡中起着关键调控作用，其中 MMP-9/
          1 神香草干预肺部疾病的作用机制                                   TIMP-1 比值失衡与哮喘气道重塑的进展密切相关 。
                                                                                                          [18]
                                                                   [19]
          1.1 干预哮喘的作用机制                                      马小娟 研究发现，神香草水提物可同时下调哮喘小鼠
              哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和可逆                         肺 组 织 中 MMP-9 和 TIMP-1 的 mRNA 表 达 ，并 提 高
          性气流受限为特征的常见呼吸系统疾病，其发病机制涉                           MMP-9/TIMP-1比值，提示其可能通过调节ECM代谢平
                                                                                                   [20]
          及多种炎症细胞、介质及信号通路的复杂相互作用，最                           衡延缓哮喘小鼠气道重塑进程。陈超辉等 进一步证
                                                    [8]
          终导致气道平滑肌收缩及气道重塑等病理改变 。目                            实，神香草提取物可显著减少哮喘小鼠BALF中嗜酸性
          前，哮喘的西医治疗策略主要以吸入性糖皮质激素联合                           粒细胞、中性粒细胞及淋巴细胞等炎症细胞数量，降低
          长效 β2受体激动剂为主，这虽然能有效控制症状，但长                         IL-4、TNF-α 和 MMP-9 水平，抑制气道壁增厚与平滑肌
                                                                                          [21]
                                  [9]
          期应用会导致较多不良反应 。现代药理研究证实，神                           增生，从而改善小鼠哮喘。Cai等 通过体内实验发现，
          香草可通过多靶点、多通路干预哮喘的关键病理环节，                           神香草提取物可显著下调哮喘小鼠肺组织中转化生长
          其主要作用机制包括以下几个方面。                                   因子 β1 （transforming growth factor-β1，TGF-β1 ）的表达，
          1.1.1 抑制气道炎症反应                                     并降低胞外信号调节激酶1/2和Smad2/3蛋白的磷酸化
              相关研究发现，神香草40%乙醇提取物可通过调控                        水平，这表明其可通过抑制 TGF-β1/Smad 信号通路活
          Notch 信号通路关键分子（上调 Delta1、下调 Delta4 和               性，发挥抑制气道重塑的作用。此外，神香草复方制剂
          Notch3），纠正辅助性 T 细胞 1（T helper cell 1，Th1）/Th2      罗欧咳祖帕也显示出抑制气道重塑的潜力，其可通过作
          与 Th17/调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）免疫失         用于 MAPK 等靶点，调控磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶


          中国药房  2025年第36卷第23期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 23    · 3013 ·
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