Page 129 - 《中国药房》2025年23期
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2.3 下游清除：加速致病性IgG降解 平，抑制致病性自身抗体产生，从而改善 MG 的症状。
gMG的致病核心是以IgG1亚型为主的自身抗体攻 一项研究证实，奥法妥木单抗在抗 AChR 抗体阳性 MG
击神经肌肉接头，引发持续免疫损伤。该类IgG在体内 患者中显示出良好的疗效，且这种疗效在完成1个治疗
[25]
长期存留的关键机制，是依赖新生儿 Fc 受体（neonatal 周期后还可维持2个月 。
Fc receptor，FcRn）的“保护”作用：FcRn在细胞内酸性环 3.2 间接抑制B细胞活化的抑制剂
境中结合 IgG，阻止其被溶酶体降解，并重新释放至血 其代表药物包括贝利尤单抗、泰它西普等。这类药
液，显著延长其半衰期。这一过程独立于自身抗体的新生 物通过阻断B细胞活化的关键细胞因子或信号通路，间
成速率，这意味着即使新抗体的产生被抑制，已存在的 接抑制B细胞异常增殖与致病性自身抗体生成，从而干
IgG仍可因FcRn的“回收”维持高水平，导致疾病慢性化 预MG的体液免疫过程。
且易复发。临床研究证实，FcRn拮抗剂（如艾加莫德α） 3.2.1 贝利尤单抗
可加速致病性 IgG 清除，有效降低其水平并改善患者症 靶向 BAFF 的贝利尤单抗是一种人源化的 IgG 单
状，这表明通过干预 FcRn 功能、促进 IgG 降解是治疗 抗，主要通过抑制BAFF，减少B细胞存活以及致病性自
gMG的重要策略 [4，21] 。 身抗体产生。一项针对39名MG患者（37名抗AChR抗
3 治疗 MG 的新型靶向生物制剂及其临床研究 体阳性、2 名抗 MuSK 抗体阳性）的临床研究表明，贝利
进展 尤单抗组患者的 MG 日常生活活动能力量表（MG-
3.1 清除B细胞的CD20单抗类药物 activities of daily living profile，MG-ADL）评分较安慰剂
其代表药物包括利妥昔单抗、奥法妥木单抗等。这 组显著降低，显示出贝利尤单抗对 MG 患者具有一定
[26]
类药物能通过特异性结合 B 细胞表面的 CD20，选择性 疗效 。
清除异常活化的 B 细胞，减少致病性自身抗体生成，从 3.2.2 泰它西普
而干预MG的体液免疫环节。 泰它西普是一种双靶点融合蛋白创新药物，可同时
3.1.1 利妥昔单抗 结合 BAFF 和 APRIL。泰它西普治疗 gMG 的Ⅱ期临床
利妥昔单抗是一种针对B细胞表面CD20抗原的单 试验数据表明，其可持续有效地改善 gMG 患者的临床
[8]
克隆抗体。在自身免疫性疾病中，利妥昔单抗对抗 状况且维持患者的免疫功能 ；Ⅲ期临床试验进一步证
AChR抗体阳性和抗MuSK抗体阳性的MG患者显示出 实，其在 gMG 患者中展现出了显著的临床获益和良好
[22]
一定疗效，尤其在难治性病例中效果更为显著 。研究 的安全性：98.1%患者的MG-ADL评分改善分值≥3分，
[27]
表明，利妥昔单抗治疗抗 MuSK 抗体阳性的 MG 患者效 87%患者的MG定量评分改善分值≥5分 。
[7]
果优于抗 AChR 抗体阳性的患者 ，这主要归因于抗 BAFF和APRIL均是B细胞和浆细胞生长发育的重
MuSK抗体阳性的MG病理机制高度依赖B细胞和浆细 要细胞因子。BAFF主要与B细胞表面的B细胞受体3，
胞产生的自身抗体，而抗 AChR 抗体阳性的 MG 病理机 跨膜激活物、钙调节物、亲环蛋白配体相互作用物（trans‐
制主要涉及补体激活和浆细胞产生的抗 AChR 抗体 。 membrane activator and calcium modulator and cy‐
[22]
+
利妥昔单抗通过特异性结合并清除 CD20 B 细胞导致 clophilin ligand interactor，TACI）受体，B 细胞成熟抗原
其数量减少，从而在源头抑制致病性自身抗体的生成， （B cell maturation antigen，BCMA）受体结合，促进过渡
最终达到治疗MG的目的。 性B细胞向成熟B细胞转化以及成熟B细胞的存活和增
临床研究显示，对于抗 MuSK 抗体阳性的 MG 患者 殖。APRIL主要与B细胞表面的TACI和BCMA受体结
而言，经利妥昔单抗治疗后，82% 的患者能达到无症状 合，促进成熟 B 细胞向浆母细胞、浆细胞转化以及浆细
或微小表现状态，约 2/3 的患者能实现临床稳定缓解或 胞的存活和增殖，进而促进自身抗体分泌。泰它西普能
药物性缓解 [23—24] 。由此可看出，利妥昔单抗能通过清除 通过抑制 BAFF 和 APRIL 与 B 细胞结合，进而抑制 B 细
[8]
B细胞、减少致病性自身抗体产生以及调节免疫系统功 胞的存活和增殖，减少致病性自身抗体的产生 。一项
能，有效治疗MG。 通过孟德尔随机化和共定位分析探索 MG 治疗靶点的
3.1.2 奥法妥木单抗 生物信息学分析研究证实了BAFF/APRIL是治疗MG的
[28]
奥法妥木单抗作为新一代抗 CD20 单抗，副作用更 重要靶点 ，而泰它西普可同时靶向 BAFF 和 APRIL 信
少、疗效更持久。奥法妥木单抗能通过清除 B 细胞，降 号通路，从而减少致病性自身抗体的产生，发挥治疗MG
[28]
低Tfh和Th17的数量或比例以及IL-6、IL-21、IL-17的水 的作用 。
中国药房 2025年第36卷第23期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 23 · 3003 ·
