Page 61 - 《中国药房》2025年22期

表6 各组巨噬细胞极化表型比例（x±s，n＝3，%%）
iNOS 130 kDa
+
+
组别 F4/80 CD86 + F4/80 CD206 +
CON组 7.91±1.34 2.08±0.33
Arg-1 35 kDa
LPS组 45.73±1.72 a 2.30±0.63
ALO+LPS组 16.33±2.54 b 18.47±1.77 b
β-actin 42 kDa a：与CON组相比，P＜0.01；b：与LPS组相比，P＜0.01。
[13]
CON组 MOD组 ALO-L组 ALO-H组 ATO组 代初步建立 ，经大量实验验证，该模型已成为国际公
A. iNOS、Arg-1蛋白
认的用于研究自发性高脂血症相关 AS 的理想动物模
p-NF-κB p65 65 kDa 型，并且通过高脂饲料喂养可以显著加速 AS 病变的进
展 。本研究基于前期对“新型抗 AS 药物需求”的背
[14]
NF-κB p65 65 kDa
景，以 APOE －/－ 小鼠为实验对象，采用高脂饲料喂养法
p-STAT3 88 kDa 构建AS模型，通过油红O与HE染色技术观察各组小鼠
主动脉的病理形态学特征。结果显示，MOD 组小鼠主
STAT3 88 kDa
动脉可见显著脂质沉积及 AS 斑块形成，伴随有主动脉
β-actin 42 kDa 内膜明显增厚、血管平滑肌细胞排列紊乱，且局部有大
CON组 MOD组 ALO-L组 ALO-H组 ATO组 量炎症细胞浸润，符合AS典型病理表现；而各给药组小
B. NF-κB/STAT3信号通路相关蛋白 鼠的主动脉 AS 斑块面积显著缩小，炎症细胞浸润程度
图4 各组小鼠主动脉中 iNOS、Arg-1 与 NF-κB/STAT3 明显减轻，同时主动脉内膜结构得到显著修复与改善。
信号通路相关蛋白表达的电泳图 此外，本研究观察到，ALO可显著调节AS模型小鼠的血

表5 各组小鼠主动脉中 iNOS、Arg-1 与 NF-κB/STAT3 脂谱（降低 LDL-C、TC、TG 水平，升高 HDL-C 水平），有
信号通路相关蛋白表达水平比较（x±s，n＝3） 效纠正 AS 相关的脂质代谢紊乱。这表明 ALO 可通过
组别 iNOS/β-actin Arg-1/β-actin p-NF-κB p65/NF-κB p65 p-STAT3/STAT3 调节脂质代谢紊乱、减轻主动脉炎症反应、抑制脂质异
CON组 0.13±0.09 0.52±0.03 0.59±0.01 0.26±0.09 常沉积等途径，发挥对AS病理损伤的改善作用。
MOD组 1.17±0.19 a 0.49±0.08 1.33±0.19 a 1.41±0.14 a 在 AS 病情不断进展的过程中，巨噬细胞极化失衡
ALO-L组 1.09±0.22 0.64±0.18 0.92±0.32 1.19±0.10
是一个重要的驱动因素。M1、M2 型巨噬细胞在 AS 病
ALO-H组 0.53±0.19 b 0.93±0.16 b 0.42±0.13 b 0.45±0.27 b 变中的分布影响了 AS 的进展和消退 。因此，探讨巨
[15]
ATO组 0.40±0.10 b 0.88±0.08 b 0.47±0.05 b 0.52±0.16 b
噬细胞极化机制对AS的预防和治疗具有重要意义。本
a：与CON组相比，P＜0.01；b：与MOD组相比，P＜0.05。
研究结果显示，ALO 可下调斑块中 M1 型巨噬细胞比
4 讨论 例，上调 M2 型巨噬细胞比例；Western blot 及 RT-qPCR
AS作为CVD的关键基础病变，随着我国CVD患病 实验进一步验证了ALO可抑制M1型巨噬细胞极化、促
人数的持续上升，其预防与治疗成为维护居民健康的重 进M2型巨噬细胞极化。此外，为探究ALO对巨噬细胞
[12]
要环节 。APOE －/－ 小鼠在AS中的研究于20世纪90年 极 化 的 直 接 调 控 作 用 ，本 研 究 以 小 鼠 巨 噬 细 胞 系
1×10 5 1×10 5 1×10 5

1×10 4 1×10 4 1×10 4
CD86 + 1×10 3 CD86 + 1×10 3 CD86 + 1×10 3

1×10 2 1×10 2 1×10 2
0 0 0
0 1×10 3 1×10 5 0 1×10 3 1×10 5 0 1×10 3 1×10 5
F4/80 + F4/80 + F4/80 +
1×10 5 1×10 5 1×10 5

1×10 4 1×10 4 1×10 4
CD206 + 1×10 3 CD206 + 1×10 3 CD206 + 1×10 3

1×10 2 1×10 2 1×10 2
0 0 0
0 1×10 3 1×10 5 0 1×10 3 1×10 5 0 1×10 3 1×10 5
F4/80 + F4/80 + F4/80 +
CON组 LPS组 ALO+LPS组
图5 ALO对RAW264.7巨噬细胞极化表型的影响

中国药房 2025年第36卷第22期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 22 · 2807 ·