Page 57 - 《中国药房》2025年22期
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increased  significantly  in  ALO-H  group  and  ATO  group （P＜0.05）；  the  protein  expressions  of  iNOS，  and  the  phosphorylation
          levels  of  NF-κB  p65  and  STAT3  protein  were  decreased  significantly （P＜0.05）.  In  vitro  experiments  further  confirmed  that ALO
          significantly  reduced  the  proportion  of  LPS-induced  M1-type  macrophages  but  increased  the  proportion  of  M2-type  macrophages
         （P＜0.01）.  CONCLUSIONS  ALO  inhibits  M1-type  macrophage  polarization  and  promotes  M2-type  polarization，  ameliorates
          dyslipidemia and reduces arterial plaque formation in AS model mice， improve the structure of the aortic intima potentially through
          suppression of the NF-κB/STAT3 signaling pathway.
          KEYWORDS    aloin； atherosclerosis； macrophage polarization； NF-κB/STAT3 signaling pathway



              动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是全球心血管疾              细胞仪（美国 BD Biosciences 公司），ImageQuant 800 型
          病（cardiovascular disease，CVD）死亡的首要病理基础，            化学发光成像仪（美国 Cytiva 公司），3-30KS 型离心机
          其特征为血管壁慢性炎症、脂质代谢紊乱与动脉斑块形                          （美国Sigma公司），DMi8型荧光倒置显微镜（德国Leica
            [1]
          成 。AS 病变可累及冠状动脉、脑动脉等重要血管，由                         公司），JB-P5型石蜡包埋机、JT-12J型脱水机（武汉俊杰
          其引发的心肌梗死、缺血性脑卒中及外周动脉疾病是                            电子有限公司）。
          CVD 致死的主要原因 。在 AS 复杂的病理网络中，巨                       1.2 主要药品与试剂
                             [2]
          噬细胞表型极化失衡被视为驱动斑块进展的关键环节。                               ALO 对照品（批号 C16968464，纯度≥97%）购自上
          巨噬细胞在动脉壁脂质微环境中可极化为 M1 型（促炎                         海麦克林生化科技股份有限公司；阿托伐他汀钙片（批
          型）和M2型（抗炎型），前者高表达诱导型一氧化氮合酶                         号8190137，规格20 mg）购自晖致制药（大连）有限公司；
         （inducible nitric oxide synthase，iNOS）、肿瘤坏死因子 α     LPS（批号 426Y039）购自北京索莱宝生物科技有限公
         （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素6（interleu‐    司；特级胎牛血清（批号 SA231114）购自武汉普诺赛生
          kin-6，IL-6），后者高表达精氨酸酶1（arginase-1，Arg-1）、          命科技有限公司；总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密
                [3]
          IL-10等 。M1型巨噬细胞通过释放促炎因子与活性氧                        度 脂 蛋 白 胆 固 醇（low-density  lipoprotein  cholesterol，
          加剧血管内皮损伤，而 M2 型巨噬细胞则通过增强胆固                         LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein
                                           [4]
          醇逆向转运和组织修复能力稳定斑块 。目前，临床仍                           cholesterol，HDL-C）检测试剂盒（批号均为20250421）和
          以他汀类药物作为治疗 AS 的一线用药，但其长期应用                         甘油三酯（triglyceride，TG）检测试剂盒（批号20250418）
          所导致的肝肾功能损伤、横纹肌溶解等不良反应已引起                           均购自南京建成生物工程研究所；兔源 iNOS、Arg-1、核
                  [5]
          广泛关注 。因此，探寻具有较低毒副作用的用于防治                           因子κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、磷酸化
          AS的天然化合物具有重要临床意义与研究价值。                             NF-κB p65（p-NF-κB p65）抗体（批号分别为 F115311、
              芦荟是一种分布广泛的多年生草本药用植物，其提                         F087512、F144512、F140307）均购自上海埃必威生物技
                                               [6]
          取物及活性成分具有丰富的药理学活性 。芦荟苷                             术有限公司；兔源信号转导和转录激活因子 3（signal
         （aloin，ALO）是芦荟属植物中主要的蒽醌类活性成分。                       transduction and activator of transcription 3，STAT3）、磷
          既往研究证明，ALO 可抑制脂多糖（lipopolysaccharide，              酸 化 STAT3（p-STAT3）抗 体（批 号 分 别 为 P14PE1P、
          LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应，减少促炎因子释放并抑                         P28PE3P）均购自成都正能生物技术有限公司；兔源β-肌
                    [7]
          制细胞凋亡 。这提示其可能通过调控巨噬细胞的功                            动蛋白（β-actin）、辣根过氧化物酶（horseradish peroxi‐
          能，在减轻AS炎症中发挥作用。同时，ALO还可改善慢                         dase，HRP）标记的山羊抗兔免疫球蛋白 G 二抗（批号分
          性酒精性肝损伤小鼠脂质代谢紊乱、减轻氧化应激损                            别为 AC240922007、AC2410151558）均购自武汉赛维尔
            [8]
          伤 。鉴于ALO在抑制巨噬细胞炎症、调节脂质代谢及                          生物科技有限公司；荧光一抗 CD86（批号 3523022236）
          改善氧化应激等方面的活性与AS的核心病理机制高度                           购自武汉爱博泰克生物科技有限公司；荧光一抗CD206
          契合，本课题组推测ALO可能对AS具有潜在的干预作                         （批号079103）购自武汉三鹰生物技术有限公司；荧光二
          用。鉴于此，本研究以高脂饮食喂养的载脂蛋白E基因                           抗（批号 f2765）购自美国 Thermo Fisher Scientific 公司；
          敲除（APOE ）小鼠构建AS模型，从调控巨噬细胞极化                        引物序列由生工生物工程（上海）股份有限公司合成。
                    －/－
          平衡的角度出发，探讨ALO对AS主动脉斑块形成及内                          1.3 动物
          膜结构的影响，并探讨其具体分子机制，旨在为AS治疗                              SPF级APOE   －/－ 小鼠32只，同品系的SPF级C57BL/
          药物的开发提供实验依据。                                       6J 小鼠 8 只，7 周龄，体重 18～22 g，购自斯贝福（北京）
          1 材料                                               生物技术有限公司，实验动物合格证号为 SCXK（京）
          1.1 主要仪器                                           2024-0001。动物饲养于河北工程大学附属医院实验动
              本研究所用主要仪器包括 Mini-PROTEAN Tetra 型               物中心 SPF 级实验室[动物使用许可证号为 SYXK（冀）
          蛋白垂直电泳仪、CFX96 Touch 型荧光定量 PCR 仪、                   2023-001]，在通风环境下分笼饲养（每笼4只）。饲养环
          iMark 型酶标仪（美国 Bio-Rad 公司），FACSAria 型流式             境温度为 20～25 ℃，相对湿度为 50%～60%，12 h 明/12


          中国药房  2025年第36卷第22期                                              China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 22    · 2803 ·
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