Page 53 - 《中国药房》2025年20期
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胶原沉积明显减少，胶原容积分数[（10.02±1.14）%、 表4 各组大鼠心脏组织中 LATS1/2、YAP 蛋白磷酸化
（5.21±0.66）%、（5.13±0.62）%]均较 RHF 组显著降低， 和TAZ蛋白表达水平比较（x±s，n＝10）
且温阳利水方-高组、呋塞米组大鼠上述指标的改善均 组别 （p-LATS1/2）/（LATS1/2） p-YAP/YAP TAZ/β-actin
较温阳利水方-低组明显（P＜0.05）；而温阳利水方-高+ 对照组 0.88±0.09 0.15±0.02 0.23±0.03
RHF组 0.26±0.03 a 0.75±0.09 a 0.86±0.09 a
PY-60 组大鼠右心室纤维化程度接近于温阳利水方-低 温阳利水方-低组 0.49±0.05 b 0.48±0.05 b 0.59±0.07 b
组，其胶原容积分数[（10.54±1.17）%]较温阳利水方-高 温阳利水方-高组 0.76±0.08 bc 0.22±0.03 bc 0.34±0.04 bc
组显著升高（P＜0.05）。结果见图2。 呋塞米组 0.84±0.09 bc 0.19±0.02 bc 0.29±0.03 bc
温阳利水方-高+PY-60组 0.51±0.06 d 0.53±0.06 d 0.52±0.06 d
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与RHF组比较，P＜0.05；c：与温阳利
水方-低组比较，P＜0.05；d：与温阳利水方-高组比较，P＜0.05。
RHF，故右心室功能是肺动脉高压患者预后的重要指
[12]
A.对照组 B. RHF组 C.温阳利水方-低组 标 。呋塞米可改善患者体液潴留、减轻心脏负荷、缓
解 RHF 症状 ，遂本研究以呋塞米作为阳性对照药，以
[10]
评价温阳水利方对肺动脉高压致RHF的作用。
中药在RHF、肺心病等疾病的治疗领域发挥了积极
[13]
的作用，且相关临床经验丰富 。《内经》曰“心痹者，脉
D.温阳利水方-高组 E.呋塞米组 F.温阳利水方-高+PY-60组
箭头：胶原沉积。 不通”，应以化痰利水、活血化瘀、益气温阳等法治疗心
[14]
图2 各组大鼠心脏组织纤维化变化的显微图（Masson 力衰竭，改善患者生活质量 。温阳利水方由炙鳖甲、
染色） 川芎等11味中药组方而成，其中炙鳖甲滋阴潜阳、软坚
散结；川芎行气活血，具有扩张血管、改善微循环、抗血
3.6 温阳利水方对大鼠Hippo/YAP通路相关蛋白表达
小板聚集等作用；鹿角片、补骨脂、淫羊藿具有补肾壮
的影响
阳、温脾止泻、纳气平喘等作用；茯苓、猪苓淡渗利水，可
与对照组比较，RHF组大鼠心脏组织中LATS1/2蛋
增强机体免疫力；白术温运脾，调节胃肠运动；附子温通
白的磷酸化水平显著降低，YAP 蛋白的磷酸化水平和
心脉；脐带填精补肾；白芍养血调经、敛阴止汗、柔肝止
TAZ 蛋白的表达均显著升高或上调（P＜0.05）；与 RHF
痛；诸药合用，共奏温补阳气、利水消肿之功 [9，15] 。本课
组比较，温阳利水方-低、高组和呋塞米组大鼠心脏组织
题组前期对温阳利水方性状、鉴别、指标成分（阿魏酸、
中LATS1/2蛋白的磷酸化水平显著升高，YAP蛋白的磷
淫羊藿苷）含量及微生物限度等多项指标进行了质量控
酸化水平和TAZ蛋白的表达均显著降低或下调，且温阳
制，同时对所用饮片、提取方法进行了考察、优化，确保
利水方-高组、呋塞米组大鼠上述指标的改善均较温阳 了温阳利水方提取工艺及质量的稳定性。同时，有研究
利水方-低组明显（P＜0.05）；与温阳利水方-高组比较， 初步证实了温阳利水方在治疗肺源性心脏病中的显著
温阳利水方-高+PY-60组大鼠心脏组织中LATS1/2蛋白 疗效 [5，16] ，故本课题组推测其可能对肺动脉高压引发的
的磷酸化水平显著降低，YAP蛋白的磷酸化水平和TAZ RHF 心室重构也具有良好的改善效果。本研究结果显
蛋白的表达均显著升高或上调（P＜0.05）。结果见图 示，与对照组比较，RHF组大鼠毛色灰暗，运动及饮食均
3、表4。 减少，精神状态差且反应迟钝；右心室可见心肌细胞萎
TAZ 50 kDa 缩、炎症细胞增多、胶原沉积、心肌纤维增生等改变，其
YAP 75 kDa 右室内径、右房内径、舒张末期容积、肺动脉压、肺动脉
p-YAP 75 kDa 压/速度、胶原容积分数均显著升高，PAAT、PAAT/ET 均
显著降低。经温阳利水方干预后，大鼠精神状态及饮
LATS1/2 150 kDa
食、运动等一般状况得到改善，心肌萎缩及胶原纤维减
p-LATS1/2 150 kDa
少，肌纤维排列逐渐有序；其右室内径、右房内径、舒张
β-actin 42 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 末期容积、肺动脉压、肺动脉压/速度、胶原容积分数均显
Ⅰ：对照组；Ⅱ：RHF组；Ⅲ：温阳利水方-低组；Ⅳ：温阳利水方-高 著降低，PAAT、PAAT/ET 均显著升高，提示该方可改善
组；Ⅴ：呋塞米组；Ⅵ：温阳利水方-高+PY-60组。 模型大鼠的右心功能和肺动脉高压。
图3 各组大鼠心脏组织中 p-LATS1/2、LATS1/2、p- 脑钠肽是心力衰竭诊断和患者预后评估的生物标
YAP、YAP、TAZ蛋白表达的电泳图 [17] [18]
志物 ，而 AngⅡ则是重要的促血管生成因子 。研究
4 讨论 指出，RHF的主要特征包括反应性心脏纤维化和血管生
肺动脉高压是起病隐匿且进展迅速的致命疾病。 成受阻，涉及促血管生成因子表达的改变，因此二者相
[18]
随着病情的发展，该病会进展为右心室病变，进而引发 互作用，共同推动RHF心室重构的病理演变 。本研究
中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2535 ·
