Page 58 - 《中国药房》2025年20期

A. NC组 B. MC组

A. NC组Notch1蛋白 B. MC组Notch1蛋白

C. UA-L组 D. UA-H组

C. UA-L组Notch1蛋白 D. UA-H组Notch1蛋白
E. UA-H+Jagged1组
黑色箭头：表皮；红色箭头：炎症细胞。
图3 各组大鼠皮肤组织病理形态学观察的显微图（HE
染色）
4 讨论
ACD是皮肤科常见病、多发病。当机体反复接触过
敏原时，炎症部位会释放促炎性细胞因子（如 IL-6、IL- E. UA-H+Jagged1组Notch1蛋白 F. NC组Hes1蛋白
17），同时抗炎细胞因子 IL-10 分泌会减少，从而引发
ACD [11―12] 。本研究结果显示，与 NC 组比较，MC 组大鼠
血清及皮肤组织中 IL-6、IL-17 大量产生，而 IL-10 水平
显著降低；大鼠激发区皮肤出现丘疹、明显肿胀及红斑，
并伴有烦躁不安和搔抓行为，皮炎评分显著升高；皮肤
表皮出现结痂坏死、真皮层损伤严重、大量炎症细胞浸
润并累及皮下组织。这表明ACD大鼠模型构建成功。 G. MC组Hes1蛋白 H. UA-L组Hes1蛋白
本研究采用灌胃方式给予熊果酸，是基于疾病全身
性免疫病理特征的科学考量。虽然，熊果酸存在水溶性
差、口服生物利用度低的不足，但通过制剂技术（如使用
增溶剂，或将其制备成纳米乳、脂质体等剂型）可显著改
善其胃肠吸收特性。ACD 本质上是由 T 淋巴细胞介导
的全身免疫异常，局部用药难以全面调控系统性免疫失
衡，而灌胃给药可使药物经吸收后系统性地作用于免疫 I. UA-H组Hes1蛋白 J. UA-H+Jagged1组Hes1蛋白
细胞，从源头抑制促炎性细胞因子释放，实现对皮肤炎 黑色箭头：阳性表达。
[13]
症的有效控制 ；此外，灌胃给药具有剂量准确、操作简 图4 各组大鼠皮肤组织中 Notch1 和 Hes1 蛋白表达的
便、对动物损伤小等优势，可避免局部给药时因动物舔 免疫组化图
舐、皮肤吸收不均所造成的误差。这种给药方式适用于 4
NC组
ACD 模型的药效学评价，可与临床实际应用需求相衔 3 MC组
接，从而为后续相关口服制剂的开发提供可靠数据。 UA-L组
T淋巴细胞亚群功能失衡引发的细胞因子分泌紊乱 相对阳性表达 2 UA-H组
UA-H+Jagged1组
可引发严重的免疫炎症反应。这种免疫炎症反应是造 1
成皮肤炎症损伤，最终导致ACD发生的主要作用机制， 0
[14]
而抑制炎症则可有效改善 ACD 的相关症状 。熊果酸 Notch1 Hes1
提取自连钱草、越橘、熊果树等植物，可通过抑制免疫炎 a：与NC组比较，P＜0.05；b：与MC组比较，P＜0.05；c：与UA-L组
[15]
症反应来改善类风湿关节炎相关症状 。本研究以高、 比较，P＜0.05；d：与UA-H组比较，P＜0.05。
低剂量熊果酸干预ACD大鼠，结果显示，熊果酸可显著 图5 各组大鼠皮肤组织中 Notch1 和 Hes1 蛋白表达的
降低模型大鼠血清及皮肤组织中 IL-6、IL-17 水平，显著 免疫组化法结果比较（x±s，n＝10）

· 2540 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期