Page 49 - 《中国药房》2025年20期

温阳利水方对肺动脉高压致右心室衰竭大鼠心室重构的影响
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2， 4 #
冯思建 1， 2＊ ，黄 燕 ，邢爱民 ，袁 玫 ，刘亚芳 ，王伟明 （1. 牡丹江医科大学附属红旗医院心血管
2， 3
2， 5
2， 4
2， 4
内一科，黑龙江 牡丹江 157000；2.牡丹江医科大学第一临床医学院，黑龙江 牡丹江 157000；3.牡丹江医科
大学附属红旗医院风湿免疫科，黑龙江 牡丹江 157000；4. 牡丹江医科大学附属红旗医院呼吸与危重症
医学科，黑龙江 牡丹江 157000；5.牡丹江医科大学附属红旗医院呼吸内科，黑龙江 牡丹江 157000）

中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）20-2531-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.20.08

摘 要 目的 基于 Hippo/Yes 相关蛋白（YAP）信号通路探讨温阳利水方对肺动脉高压致右心室衰竭（RHF）大鼠心室重构的影
响。方法 随机选取10只大鼠，作为对照组；其余63只大鼠通过单次腹膜内注射野百合碱建立肺动脉高压致RHF大鼠模型，并将
造模成功的50大鼠随机分为RHF组、温阳利水方低剂量组（4.25 g/kg）、温阳利水方高剂量组（17.00 g/kg）、呋塞米组（20 mg/kg）、
温阳利水方高剂 量+Hippo/YAP 信号通路激活剂组（17.00 g/kg 的温阳利水方+16 mg/kg 的 PY-60），每组 10 只。各组大鼠均灌胃
或/和尾静脉注射相应药液或生理盐水，每天1次，连续4周。实验期间，观察各组大鼠的一般状况；末次给药后，检测各组大鼠的
右室内径、右房内径、舒张末期容积、肺动脉血流加速时间（PAAT）及其与射血时间（ET）的比值（PAAT/ET）、肺动脉压及其与肺动
脉血流速度比值（肺动脉压/速度），检测其血浆中脑钠肽、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，观察其右心室组织的病理学变化，并检测胶
原容积分数、大肿瘤抑制因子1/2（LATS1/2）和YAP蛋白的磷酸化水平以及PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）蛋白的表达水
平。结果 与RHF组比较，温阳利水方低、高剂量组大鼠的毛色、运动及饮食、精神状态等均有所改善，右心室心肌细胞萎缩、炎症
细胞增多、胶原沉积、心肌纤维增生等有所减轻；其右室内径、右房内径、舒张末期容积、肺动脉压、肺动脉压/速度、血浆脑钠肽和
AngⅡ水平、胶原容积分数、YAP蛋白的磷酸化水平和TAZ蛋白的表达水平均显著降低，PAAT、PAAT/ET、LATS1/2蛋白的磷酸化
水平均显著升高（P＜0.05）；PY-60可显著逆转高剂量温阳利水方对上述定量指标的改善作用（P＜0.05）。结论 温阳利水方可恢
复肺动脉高压致RHF大鼠右心功能，降低其肺动脉压，减轻其心脏组织病理改变，上述作用可能与激活Hippo表达、抑制YAP磷酸
化有关。
关键词 温阳利水方；肺动脉高压；右心室衰竭；心室重构；Hippo/YAP信号通路

Impact of Wenyang lishui formula on ventricular remodeling in rats with pulmonary hypertension-induced
right heart failure
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1， 2
2， 3
2， 4
FENG Sijian ，HUANG Yan ，XING Aimin ，YUAN Mei ，LIU Yafang ，WANG Weiming （1. Dept. One
2， 5
2， 4
of Cardiovascular Medicine， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Heilongjiang
Mudanjiang 157000， China；2. The First Clinical Medical College， Mudanjiang Medical University，
Heilongjiang Mudanjiang 157000， China；3. Dept. of Rheumatic Immunology， Hongqi Hospital Affiliated to
Mudanjiang Medical University， Heilongjiang Mudanjiang 157000， China；4. Dept. of Respiratory and Critical
Care Medicine， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University， Heilongjiang Mudanjiang
157000， China；5. Dept. of Respiratory Medicine， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University，
Heilongjiang Mudanjiang 157000， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To discuss the impact of Wenyang lishui formula on ventricular remodeling in rats with pulmonary
hypertension-induced right heart failure （RHF） based on the Hippo/Yes-associated protein （YAP） signaling pathway. METHODS
Ten rats were randomly selected as the control group. The remaining 63 rats were given a single intraperitoneal injection of
monocrotaline to establish the pulmonary hypertension-induced RHF model. The 50 rats that successfully underwent the model
establishment were randomly divided into the RHF group， low-dose group of Wenyang lishui formula （4.25 g/kg）， high-dose group
of the Wenyang lishui formula （17.00 g/kg）， furosemide group （20 mg/kg）， and high-dose group of Wenyang lishui formula+
Hippo/YAP signaling pathway activator group （17.00 g/kg of
Wenyang lishui formula+16 mg/kg of PY-60）， with 10 rats
Δ 基金项目 黑龙江省中医药科研项目（No.ZHY2024-119）
＊第一作者 讲师。研究方向：心血管疾病教学与科研。电话： in each group. The rats in each group were given the
0453-6602075。E-mail：fkk298@163.com corresponding drug solution or normal saline by gavage or/and
# 通信作者 主治医师。研究方向：呼吸与危重症医学。电话： tail vein injection， once a day， for 4 consecutive weeks.
0453-6602030。E-mail：ndiecc@163.com During the experiment， the general conditions of the rats in

中国药房 2025年第36卷第20期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 · 2531 ·