Page 50 - 《中国药房》2025年20期

each group were observed； after the last administration， the right ventricular diameter， right atrial diameter， end-diastolic volume，
pulmonary artery blood flow acceleration time （PAAT） and its ratio to ejection time （ET） （PAAT/ET）， pulmonary artery pressure
and its ratio to pulmonary arterial flow velocity （pulmonary artery pressure/velocity） were measured. The plasma levels of brain
natriuretic peptide and angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） were detected. The pathological changes of the right ventricular tissue were
observed， and the collagen volume fraction， the phosphorylation levels of the large tumor suppressor 1/2 （LATS1/2） and YAP， and
the protein expression of the transcriptional coactivator of PDZ-binding motif （TAZ） were also detected. RESULTS Compared with
the RHF group， the rats in Wenyang lishui formula low-dose and high-dose groups showed improved hair color， movement， diet，
and mental state. The atrophy of right ventricular myocardial cells， the increase of inflammatory cells， collagen deposition， and
hypertrophy of myocardial fibers were significantly alleviated. The right ventricular internal diameter， right atrial internal diameter，
end-diastolic volume， pulmonary artery pressure， pulmonary artery pressure/velocity， the plasma levels of brain natriuretic peptide
and Ang Ⅱ ， collagen volume fraction， the phosphorylation level of YAP and protein expression of TAZ were significantly
decreased， while the PAAT， PAAT/ET and the phosphorylation level of LATS1/2 were significantly increased （P＜0.05）. PY-60
could significantly reverse the improvement effects of high-dose Wenyang lishui formula on the above quantitative indicators （P＜
0.05）. CONCLUSIONS Wenyang lishui formula can restore the right heart function of pulmonary hypertension-induced RHF rats，
reduce their pulmonary artery pressure， alleviate the pathological changes in their cardiac tissues， and the above effects may be
related to the activation of Hippo expression and the inhibition of YAP phosphorylation.
KEYWORDS Wenyang lishui formula； pulmonary hypertension； right heart failure； ventricular remodeling； Hippo/YAP
signaling pathway

肺动脉高压是一种进行性且危及生命的心肺血管 方对大鼠心室重构的影响及潜在机制，以期为相关新药
疾病，以不可逆的肺血管重塑和持续的肺血管收缩为主 的研发提供参考。
要特征。内皮素受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂等临床 1 材料
常用药物虽可扩张患者肺血管、改善其血流动力学，但 1.1 主要仪器
无法逆转已经形成的肺血管重塑；而持续的后负荷驱动 本研究所用主要仪器包括 BX53 型显微镜（日本
可使右心室发生几何重构，最终演变为右心室衰竭 Olympus 公司）、Vivid E9 型彩色多普勒超声诊断仪（美
（right heart failure，RHF）——这是肺动脉高压的常见并 国 GE 公司）、Thermo Multiskan MK3 型酶标仪（美国
发症之一，也是患者死亡的主要原因之一 [1―2] 。研究指 Thermo Fisher Scientific公司）等。
出，由肺血管重塑引发的心室重构是心室衰竭的基本病 1.2 主要药品与试剂
理过程，包括血管病变、间质纤维化、心律失常等改变，上 炙鳖甲、川芎、白术、附子、白芍、脐带、鹿角片、补骨
述改变可进一步形成“重构-衰竭”恶性循环 [3―4] 。可见，抑 脂 、淫 羊 藿 、茯 苓 、猪 苓 饮 片（批 号 分 别 为 240114、
制心室重构可能是改善心室衰竭的有效途径之一。 231122、231006、231113、231121、240816、231105、
温阳利水方由炙鳖甲、川芎、白术、附子、白芍、脐 240321、230903、240424、231109）均购自哈尔滨普方药
带、鹿角片、补骨脂、淫羊藿、茯苓、猪苓组方而成，是国 业饮片有限公司，由牡丹江医科大学附属红旗医院药学
医大师严世芸教授治疗心力衰竭的经验方，具有温阳利 部王加良副主任药师鉴定，均为真品。
水、活血化瘀、补肾健脾等功效，用于阳虚水泛、血瘀内 呋 塞 米 对 照 品（阳 性 对 照 ，纯 度 98%，批 号
阻等所致多种病症的治疗，在心功能保护及内皮功能改 KM11136725）购自温州科淼生物科技有限公司；PY-60
[5]
善中具有重要作用 。由此本课题组推测，温阳利水方 对照品（Hippo/YAP 信号通路激活剂，纯度 98%，批号
可能对心室重构所致RHF具有积极作用。Hippo/Yes相 HY-141644）购自美国 MedChemExpress 公司；野百合碱
关蛋白（Yes-associated protein，YAP）作为调控器官生 对照品（纯度98%，批号JS3172）购自湖北巨胜科技有限
长、组织修复及纤维化发生的关键信号通路，其异常激 公司；血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）酶联免疫吸
活与心脏疾病的进展密切相关：YAP在心力衰竭患者心 附测定（ELISA）试剂盒（批号 FY-A014534）购自上海富
脏组织中的表达明显上调，并可诱导心肌细胞增殖、肥 雨生物科技有限公司；脑钠肽 ELISA 试剂盒（批号
大和纤维化等病理改变的发生；此外，活化的 YAP 可进 KL15150）购自上海康朗生物科技有限公司；兔抗大肿
一步加速心肌纤维化及心室重构，在心力衰竭的发生发 瘤抑制因子 1/2（large tumor suppressor 1/2，LATS1/2）抗
展中具有重要作用 [6―7] 。由此本课题组推测，温阳利水 体 、兔 抗 磷 酸 化 LATS1/2（phosphorylated LATS1/2，
方或可通过调节阳虚、血瘀等病理状态，影响Hippo/YAP p-LATS1/2）抗体、兔抗磷酸化YAP（phosphorylated YAP，
信号通路上下游信号分子，从而抑制该信号通路的异常 p-YAP）抗体、兔抗YAP抗体、兔抗PDZ结合基序的转录
激活，进而减轻心肌细胞的病理改变。基于此，本研究 共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding
拟建立肺动脉高压致RHF大鼠模型，初步探讨温阳利水 motif，TAZ）抗体、鼠抗 β-肌动蛋白（β-actin）抗体及辣根

· 2532 · China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 20 中国药房 2025年第36卷第20期