Page 92 - 《中国药房》2025年18期
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肾移植是大部分终末期肾病患者的替代性、救命性                          Italia S.r.l.，国药准字HJ20150052，规格200 mg）、注射用
          治疗方法，能显著延长尿毒症患者的生存时间，提高其                            伏 立 康 唑（晋 城 海 斯 制 药 有 限 公 司 ，国 药 准 字
                  [1]
          生存质量 。然而，肾移植术后患者极易出现不同类型                            H20058963，规格 0.2 g）、伏立康唑片（成都华神科技集
          的排斥反应，需要使用免疫抑制剂来抗排斥。此外，肾                            团股份有限公司制药厂，国药准字 H20055840，规格 50
          移植患者由于侵袭性操作且长期处于免疫抑制状态等，                            mg）和伏立康唑胶囊（湖北午时药业股份有限公司，国药
          而极易发生真菌感染。临床研究结果表明，肺侵袭性真                            准字H20140139，规格50 mg）。
                                                 [2]
          菌感染是肾移植受者早期死亡的第二大原因 ，尽管其                                首日负荷剂量为：第 1 天静脉滴注注射用伏立康唑
          发生率较低（1.3%），但死亡率较高（40%～60%），其中侵                     6 mg/kg，24 h后静脉滴注维持剂量4 mg/kg；或第1天口
                                              [3]
          袭性肺曲霉菌病患者的死亡率高达81.3% 。文献报道，                         服伏立康唑片/伏立康唑胶囊400 mg，q12 h，24 h后口服
          侵袭性真菌感染会导致患者的移植肾功能降低，增加全                            伏立康唑片/伏立康唑胶囊200 mg，q12 h。
          身多发感染的发生风险 。目前，临床常用的抗真菌药                                首日非负荷剂量为：每日静脉滴注注射用伏立康唑
                               [4]
          有伏立康唑、两性霉素B、氟康唑及卡泊芬净等，需根据                           4 mg/kg；或口服伏立康唑片/伏立康唑胶囊200 mg，q12 h。
          患者感染的真菌类型及病情严重程度来选择抗真菌药。                            同时根据伏立康唑血药谷浓度的检测结果和临床疗效
                                             [5]
          伏立康唑是治疗曲霉菌感染的一线药物 ，该药的体内
                                                              调整维持剂量。
          药动学具有个体差异性大、治疗窗窄和毒性（精神异常、
                                                              1.4 血清样品采集及伏立康唑血药谷浓度测定
          肝毒性和视觉毒性）风险高的特点。若伏立康唑的血药
                                                                  若首日使用负荷剂量伏立康唑，其血药谷浓度在用
          谷浓度偏低，则达不到治疗效应；反之则易发生不良反
                                                              药第3天达到稳态；若首日使用非负荷剂量伏立康唑，其
          应。此外，伏立康唑与免疫抑制剂（如他克莫司）间存在                                                            [6]
                                                              血药谷浓度在用药第4～7天达到稳态 。达稳态后，于
                             [6]
          明显的药物相互作用 ，这可能会改变患者的免疫抑制
                                                              下次给药前 30 min 采集患者外周静脉血 2～3 mL。采
          水平，从而影响肾移植结果，引起严重的药物不良反
                                                              用 LC-20AT 型高效液相色谱仪测定伏立康唑血药谷浓
            [7]
          应 。因此，肾移植受者应用伏立康唑时很有必要进行
                                                              度，色谱条件为：以 InertSustain C18 （4.6 mm×150 mm，5
                                                    [8]
          血药浓度监测（therapeutic drug monitoring，TDM） 。
                                                              μm）为色谱柱，以水-乙腈（63∶37，V/V）为流动相进行等
              倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）
                                                              度洗脱；流速为1 mL/min；检测波长为256 nm；进样量为
          具有均衡变量、减少偏倚的作用，可使数据更接近现实，                                [10]
                                                    [9]
          有利于未经随机化分组的观察性研究数据的处理 。为                            20 μL 。所得方法学结果均符合2020年版《中国药典》
                                                             “生物样品定量分析方法验证指导原则”的要求。
          此，本研究采用 PSM 法平衡行 TDM 的肾移植与非肾移
                                                              1.5 资料收集
          植患者的基线差异，比较二者的伏立康唑血药谷浓度及
                                                                  参考文献报道的影响伏立康唑血药谷浓度的因
          不良反应，分析肾移植患者伏立康唑血药谷浓度和不良
                                                                [11]
                                                              素 ，收集以下信息——（1）基本资料：性别、年龄、真菌
          反应的影响因素，旨在为临床合理用药提供参考。
                                                              感染情况、感染部位、原研药使用情况、给药途径、首日
          1 资料与方法
                                                              负荷剂量、日剂量、合用免疫抑制剂等。（2）临床指标：肝
          1.1 资料来源
                                                              功能指标[丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT）、天
              回顾性收集 2022 年 1 月－2023 年 8 月我院使用伏
                                                              冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase，AST）、γ-谷氨酰转
          立康唑并进行 TDM 的住院患者资料，按是否接受肾移
                                                              移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）、总胆红素（total
          植分为肾移植组与非肾移植组。本研究方案经我院临
          床研究与应用伦理委员会审核批准，审批号：KY-2025-                        bilirubin，TBil）、直接胆红素（direct bilirubin，DBil）]、血
          025-01。                                             药谷浓度及其达标率等。根据指南和相关文献                     [12―13] ，伏
          1.2 纳入与排除标准                                         立康唑血药谷浓度为 1.0～5.5 μg/mL 时既能达到治疗
              本研究患者的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）接                     效果又能降低不良反应发生率，故本研究将 1.0～5.5
          受伏立康唑TDM；（3）每位患者收集一个合格的血药谷                          μg/mL定为血药谷浓度的达标（有效）范围，达标率＝血
          浓度数据。                                               药谷浓度达标患者例数/总例数×100%。（3）不良反应发
              本研究患者的排除标准为：（1）伏立康唑血药谷浓                         生情况。
          度未达稳态者；（2）对伏立康唑过敏者；（3）联合使用肝                         1.6 临床疗效评估
          药酶抑制剂或诱导剂者。                                             参照《重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南
                                                                     [14]
          1.3 用药方法                                           （2007）》 ，根据治疗期间患者的临床症状、体征、感染
              患者使用的伏立康唑药品信息如下：注射用伏立康                          指标、影像学及微生物学检查等综合评估疗效，若完全
          唑（美国 Pharmacia & Upjohn Company LLC，国药准字            缓解或部分缓解为有效，若无改善或疾病进展为无效。
          HJ20181102，规格 0.2 g）、伏立康唑片（意大利 Pfizer               有效率＝有效患者例数/总例数×100%。


          · 2302 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18                            中国药房  2025年第36卷第18期
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