Page 88 - 《中国药房》2025年18期
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实体瘤适应证的血管内皮生长因子（vascular endothelial                表1 纳入患者使用贝伐珠单抗原研生物药及生物类似
          growth factor，VEGF）抑制剂，是抗血管生成治疗的核心                       物的用药信息
          药物，其原研生物药已在全球多个国家获批用于转移性                            类型      厂家            规格       批准文号      使用患者例数
                                                              原研生物药   德国Roche Diagnostics GmbH  100 mg∶4 mL  国药准字SJ20170035  250
          结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤的治疗。该药可
                                                              生物类似药1  齐鲁制药有限公司      100 mg∶4 mL  国药准字S20190040  712
          显著延长患者的无进展生存期（progression-free sur‐                 生物类似药2  百奥泰生物制药股份有限公司 100 mg∶4 mL、  国药准字S20210044、  131
          vival，PFS），使转移性结直肠癌患者的中位 PFS 提升达                                          400 mg∶16 mL  国药准字S20210045
                                                              生物类似药3  信达生物制药（苏州）有限公司 100 mg∶4 mL  国药准字S20200013  57
          40%，还能改善总体生存预后 。目前，十余种贝伐珠单
                                   [2]
                                                              生物类似药4  苏州盛迪亚生物医药有限公司 100 mg∶4 mL  国药准字S20210020  25
          抗生物类似药在我国上市，形成了多元化的临床应用格
                                                              1.4 观察指标
            [3]
          局 。研究表明，生物类似药和原研生物药的临床互换
                                                                  观察两组患者的转换率、转换情况和转换原因。转
          性存在争议，不同地区的观点和监管要求各不相同 。
                                                        [4]
                                                              换情况包括转换次数（单次转换、多次转换）和转换类型
          尽 管 欧 洲 药 品 管 理 局（European  Medicines Agency，
                                                             （单向转换、交叉转换、反向转换）；转换原因包括疗效、
          EMA）和美国 FDA 等监管机构已初步建立了生物类似
                                                              药物可及性、不良事件和治疗成本等（通过病历注释收
          药转换的监管框架，但真实世界中的证据仍显不足，尤
                                                              集）。单向转换定义为：从原研生物药转换为生物类似
          其是针对多次转换、交叉转换等复杂场景的研究尤为匮
                                                              药，或从生物类似药 A 转换为生物类似药 B，无逆向转
          乏 ，从而导致临床决策困境——医生因缺乏转换次数
            [5]
                                                              换。交叉转换定义为：同一患者在治疗周期内经历2种
          阈值而决策保守（如欧盟生物类似药实际使用率仅达
                            [6]
          EMA预测值的68%） 。同时各国药品互换性规则差异                          及以上生物类似药的交替使用。反向转换定义为：从生
                                                      [7]
         （如日本禁止交叉转换）也阻碍了国际诊疗的标准化 。                            物类似药转换为原研生物药。
              我国生物类似药的应用具有一定的特殊性：医保控                          1.5 统计学分析
          费政策推动了医疗机构优先使用生物类似药，但不同药                                采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。分类变
                                                                                          2
          品生产企业的价格竞争和区域性供应差异可能导致生                             量以频数或百分比表示，采用 χ 检验或 Fisher’s 精确检
          物类似药的频繁转换           [8―9] ，从而可能诱发抗药物抗体              验。定量资料经 Shapiro-Wilk 检验确认分布形态，不符
         （anti-drug antibodies，ADA）风险 。在此背景下，本研               合正态分布的计量资料以 M（P25，P75 ）表示，采用 Mann-
                                      [10]
          究以贝伐珠单抗为例，探讨了其生物类似药与原研生物                            Whitney U 检验。将年龄、性别、肿瘤类型、医保状态等
          药的临床转换模式（如单向转换、反向转换等）及转换原                           基线变量纳入多因素 Logistic 回归模型进行校正，以控
          因（如药物可及性、治疗成本等），以期为临床用药实践                           制潜在混杂因素对转换率的影响，并计算校正后的比值比
          提供参考。                                              （odds ratio，OR）及其 95% 置信区间（confidence interval，
          1 资料与方法                                             CI）。所有分析均按意向性分析原则进行。检验水准
          1.1 资料来源                                            α＝0.05。
              本研究为单中心回顾性队列研究。回顾性收集
                                                              2 结果
          2018年1月1日至2023年12月31日于上海交通大学医
                                                              2.1 两组患者的基线资料比较
          学院附属瑞金医院接受贝伐珠单抗治疗的1 175例肿瘤
                                                                  两组患者的年龄、性别以及肠癌、肺癌、妇科肿瘤患
          患者资料。收集信息包括：年龄、性别、医保状态、肿瘤
                                                              者例数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。原研生
          类型等。按用药类型将患者分为原研生物药组（n＝
                                                              物药组中非医保、肝癌患者比例均显著高于生物类似药
          250）和生物类似药组（n＝925）。本研究方案经该院伦
                                                              组，其他肿瘤（如胶质瘤、肾细胞癌等）患者比例均显著
          理委员会审批，编号为：（2024）临伦审第（66）号。
                                                              低于生物类似药组（P＜0.05）。结果见表2。
          1.2 纳入与排除标准
                                                                        表2 两组患者的基线资料比较
              本研究患者的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）至
                                                              指标       项目   原研生物药组（n＝250） 生物类似药组（n＝925）  Z/χ ²  P
          少接受过2个周期贝伐珠单抗原研生物药或生物类似药
                                                              年龄[M（P 25，P 75）]/岁  62.5（52.0，69.0）  61.0（53.0，69.0）  －0.635  0.525
          治疗；（3）用药类型、剂量及转换等信息记录完整。                            性别/例（%）  男性     133（53.2）  471（50.9）  0.410  0.276
              本研究患者的排除标准为：（1）参与贝伐珠单抗相                                  女性     117（46.8）  454（49.1）
                                                              医保状态/例（%） 医保    216（86.4）  879（95.0）  25.317  ＜0.001
          关临床试验者；（2）合并使用其他抗血管生成药物者；                                    非医保     34（13.6）   46（5.0）
         （3）随访期内失访者。                                          肿瘤类型/例（%） 肠癌     93（37.2）  302（32.7）  1.827  0.176
          1.3 用药情况                                                     肺癌      48（19.2）  218（23.7）  2.144  0.143
                                                                       肝癌      47（18.8）   65（7.0）   31.633  ＜0.001
              纳入患者使用的贝伐珠单抗原研生物药及生物类                                    妇科肿瘤    33（13.2）  104（11.2）  0.732  0.392
          似药的具体用药信息如表1所示。                                              其他肿瘤    29（11.6）  236（25.5）  28.072  ＜0.001


          · 2298 ·    China Pharmacy  2025 Vol. 36  No. 18                            中国药房  2025年第36卷第18期
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