Page 53 - 《中国药房》2025年18期

茯苓酸通过调控 PINK1/Parkin 信号通路介导的线粒体自噬改善

冠心病大鼠心肌损伤
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谢 建 ，高 波，梁珊珊，杨 清，郭思言 ，龚龙家（湖北医药学院附属随州医院心血管内科，湖北 随州
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441300）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2025）18-2267-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.18.09

摘 要 目的 探讨茯苓酸（Pac）是否通过调控PTEN诱导激酶1（PINK1）/Parkin RBR E3泛素蛋白连接酶（Parkin）信号通路介导
线粒体自噬来改善冠心病（CHD）大鼠的心肌损伤。方法 将SD大鼠分为对照（Con）组、CHD组、Pac低剂量组（Pac-L组）、Pac高
剂量组（Pac-H 组）、Pac 高剂量+PINK1/Parkin 信号通路抑制剂组（Pac-H+3-MA 组），每组 10 只。除 Con 组外，其余各组大鼠建立
CHD模型。造模成功后，各组大鼠腹腔注射相应药物或生理盐水。连续干预4周后，检测大鼠左室射血分数（LVEF）、左室舒张末
容积（LVEDV）、左室收缩末容积（LVESV）、平均动脉压（MAP），血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白I
（cTnI）、肌钙蛋白 T（cTnT）水平，心肌组织中肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 10（IL-10）、IL-1β、活性氧（ROS）、丙二醛
（MDA）水平和过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）活性，以及p62、活化型胱天蛋白酶3（cleaved caspase-3）、Parkin、PINK1
蛋白表达量与微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型（LC3Ⅱ）/LC3Ⅰ比值；观察心肌组织形态和线粒体自噬囊泡，统计单位面积线粒体自噬
囊泡数量和心肌细胞凋亡率。结果 与CHD组比较，Pac-L组和Pac-H组大鼠的LVEF，MAP，IL-10水平，CAT、SOD活性，p62、Par‐
kin、PINK1 蛋白表达量，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值，单位面积线粒体自噬囊泡数量均显著升高（P＜0.05）；LVEDV、LVESV、CK-MB、LDH、
cTnI、cTnT、TNF-α、IL-1β、ROS和MDA水平，细胞凋亡率，cleaved caspase-3蛋白表达量均显著降低（P＜0.05）；且Pac-H组各指标
改变更显著（P＜0.05）；两组心肌组织病理形态均有不同程度改善。与 Pac-H 组比较，Pac-H+3-MA 组大鼠上述指标均显著逆转
（P＜0.05）。结论 Pac可能通过激活PINK1/Parkin信号通路促进CHD大鼠心肌细胞线粒体自噬，从而减轻炎症反应和氧化应激，
改善心肌损伤。
关键词 茯苓酸；PINK1/Parkin信号通路；冠心病；心肌细胞；线粒体自噬

Improvement effects of pachymic acid on myocardial injury in coronary heart disease rats by regulating
mitochondrial autophagy mediated by the PINK1/Parkin signaling pathway
XIE Jian，GAO Bo，LIANG Shanshan，YANG Qing，GUO Siyan，GONG Longjia（Dept. of Cardiovas Medicine，
Suizhou Hospital， Hubei University of Medical， Hubei Suizhou 441300， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To explore whether pachymic acid （Pac） regulates mitochondrial autophagy mediated by the PTEN-
induced kinase 1 （PINK1）/Parkin RBR E3 ubiquitin-protein ligase （Parkin） signaling pathway to alleviate myocardial injury in
coronary heart disease （CHD） rats. METHODS SD rats were divided into control （Con） group， CHD group， Pac low-dose group
（Pac-L group）， Pac high-dose group （Pac-H group）， Pac-H+PINK1/Parkin signaling pathway inhibitor group （Pac-H+3-MA
group）， with 10 rats in each group. Except for the Con group， CHD models were established in the remaining groups of rats. After
successful modeling， the rats in each group were intraperitoneally injected with the corresponding drugs or normal saline. After
continuous intervention for 4 weeks， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV），
left ventricular end-systolic volume （LVESV）， and mean arterial pressure （MAP） of the rats were detected. The levels of creatine
kinase isoenzyme （CK-MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， cardiac troponin I （cTnI）， and cardiac troponin T （cTnT） in the
serum， as well as the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-10 （IL-10）， IL-1β， reactive oxygen species （ROS），
malondialdehyde （MDA） in the myocardial tissue， and the activities of catalase （CAT） and superoxide dismutase （SOD）， as well
as the expression levels of p62， cleaved caspase-3， Parkin， PINK1 proteins and the ratio of microtubule-associated protein 1 light
chain 3 Ⅱ （LC3Ⅱ）/LC3Ⅰ ratio were measured. The morphology of myocardial tissue and mitochondrial autophagic vesicles were
observed， and the number of mitochondrial autophagic vesicles per unit area and the rate of cardiomyocyte apoptosis were counted.
RESULTS Compared with CHD group， LVEF， MAP， IL-10
Δ 基金项目 湖北省自然科学基金项目（No.2023AFC049）
＊第一作者 副主任医师，硕士。研究方向：冠心病、心律失常、心 levels， CAT and SOD activities， p62， Parkin， PINK1 protein
expressions， LC3Ⅱ/LC3Ⅰ ratio， the numbers of mitochondrial
血管药理学。E-mail：xj1980x@163.com
# 通信作者 副主任医师，硕士。研究方向：心血管药理学。 autophagic vesicles per unit area in the Pac-L and Pac-H
E-mail：hzdpft@163.com groups were increased significantly （P＜0.05）； the levels of

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