Page 57 - 《中国药房》2025年18期

A. Con组 B. CHD组 C. Pac-L组 D. Pac-H组 E. Pac-H+3-MA组
蓝色箭头：凋亡细胞。
图3 各组大鼠心肌细胞凋亡的TUNEL染色图
3.8 大鼠心肌组织中线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达 4 讨论
比较 CHD是一种心肌缺血性心脏病，可引起心肌细胞凋

与 Con 组比较，CHD 组大鼠心肌组织中 p62、Par‐ 亡和心肌损伤，导致心脏的有效收缩单元减少，心肌收
kin、PINK1 蛋白表达量和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值均显著降低， 缩力下降，心输出血量减少，进而引发心功能障碍。
cleaved caspase-3 蛋白表达量显著升高（P＜0.05）。与 LVEF、MAP、LVEDV 和 LVESV 是评价心功能的核心指
标。cleaved caspase-3 作为一种细胞凋亡蛋白，其过表
CHD 组比较，Pac-L 组和 Pac-H 组大鼠心肌组织中 p62、
达会触发凋亡级联反应，进而加速细胞凋亡进程 。本
[12]
Parkin、PINK1 蛋白表达量和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值均显著升
研究发现，Pac 干预后可改善 CHD 大鼠心肌组织形态，
高，cleaved caspase-3蛋白表达量均显著降低（P＜0.05），
提高LVEF和MAP，降低LVEDV、LVESV和心肌组织中
且 Pac-H 组改变更显著（P＜0.05）。与 Pac-H 组比较，
cleaved caspase-3 蛋白表达量，抑制心肌细胞凋亡，改善
Pac-H+3-MA 组大鼠心肌组织中 p62、Parkin、PINK1 蛋
心功能。
白表达量和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值均显著降低，cleaved cas‐
CK-MB、cTnI和cTnT为心肌损伤标志物，在心肌细
pase-3 蛋白表达量显著升高（P＜0.05）。结果见图 4 胞遭遇损伤或凋亡之际，会释放入血，其含量变化能够
和表5。 直观反映心肌细胞的受损程度；LDH参与细胞的正常生
理代谢，细胞受损时，其会经破损的细胞膜孔隙入血，也
LC3 Ⅰ 16 kDa
LC3 Ⅱ 14 kDa [13]
是一种细胞损伤标志物 。本研究发现，与Con组比较，
p62 62 kDa CHD 组大鼠血清中 CK-MB、LDH、cTnI 和 cTnT 水平均
显著升高，提示心肌组织受损；Pac干预可显著降低CK-
cleaved caspase-3 19 kDa
17 kDa MB、LDH、cTnI和cTnT水平，减轻心肌组织损伤。
炎症在 CHD 的病理进程中扮演着关键角色，促炎
Parkin 52 kDa
因子可通过损伤血管内皮、加速粥样斑块形成导致冠脉
狭窄与心肌缺血，同时直接诱导心肌细胞损伤、凋亡及
PINK1 63 kDa
心功能障碍 。炎症因子可直接抑制线粒体电子传递
[14]
β-actin 42 kDa 链复合体活性，降低膜电位，导致线粒体功能受损；还可
Con组 CHD组 Pac-L组 Pac-H组 Pac-H+ 诱导线粒体膜通透性转换孔异常开放，进一步加剧线粒
3-MA组
[7]
图4 各组大鼠心肌组织中线粒体自噬和凋亡相关蛋白 体功能障碍 。受损线粒体会生成并释放过量 ROS，进
表达的电泳图 而引发线粒体 DNA 损伤和膜脂质过氧化，进一步破坏
线粒体自身结构。在这种情况下，线粒体自噬作为一种
表5 各组大鼠心肌组织中线粒体自噬和凋亡相关蛋白
选择性清除受损线粒体的自噬-溶酶体途径，成为维持
表达比较（x±s，n＝5）
心肌细胞内环境稳态的关键代偿机制。它通过及时清
组别 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ p62/β-actin cleaved caspase-3/β-actin Parkin/β-actin PINK1/β-actin
Con组 0.82±0.10 1.16±0.014 0.18±0.03 1.31±0.15 0.95±0.12 除ROS过量累积和结构受损的线粒体，减少炎症因子释
CHD组 0.24±0.03 a 0.38±0.05 a 0.79±0.10 a 0.45±0.06 a 0.28±0.04 a 放，同时保留功能正常的线粒体以维持能量代谢，从而
Pac-L组 0.47±0.06 b 0.61±0.07 b 0.57±0.07 b 0.72±0.09 b 0.49±0.06 b 在一定程度上阻断这一恶性循环，减轻心肌细胞损
Pac-H组 0.65±0.08 bc 0.87±0.11 bc 0.36±0.05 bc 1.03±0.12 bc 0.76±0.10 bc
[15]
伤 。本研究发现，Pac 干预后可降低 CHD 大鼠心肌组
Pac-H+3-MA组 0.42±0.06 d 0.54±0.07 d 0.52±0.07 d 0.67±0.09 d 0.44±0.06 d
织中炎症因子TNF-α、IL-1β、ROS和MDA水平，提高抗
a：与Con组比较，P＜0.05；b：与CHD组比较，P＜0.05；c：与Pac-L
组比较，P＜0.05；d：与Pac-H组比较，P＜0.05。 炎因子IL-10以及自噬负相关蛋白p62的表达水平，CAT

中国药房 2025年第36卷第18期 China Pharmacy 2025 Vol. 36 No. 18 · 2271 ·